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ZD7288对钠通道的阻断作用研究

作　者: 吴欣
导　师: 陈正望
学　校: 华中科技大学
专　业: 生物物理学
关键词: 超极化激活环核苷酸门控通道 ZD7288钠通道 Nav1.4特异性阻断剂
分类号: Q249
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 7次
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内容摘要

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN）又被称为起搏通道，该通道在动作电位形成、身体平衡的维持等生理活动中有重要作用。HCN通道在神经系统以及心脏中广泛分布，同时HCN通道还参与神经性疼痛的形成。ZD7288一直被认为是HCN通道的特异性阻断剂，因此常常被用来阻断通道以确定HCN通道与心脏、大脑活动之间的关系以及HCN通道在这些活动中所起的作用。虽然曾有ZD7288可以阻断T型钙通道的报道，但因为报道中ZD7288阻断钙通道需要较大的浓度才能够有较为明显的效果，因此这个发现并没有引起太大的关注。ZD7288与HCN通道密不可分，在HCN通道功能的报道中，研究者们都或多或少的采用了ZD7288这一药物对HCN通道进行阻断以便了解在HCN通道被阻断时机体的反应。然而，在研究中我们发现ZD7288除了能阻断HCN通道以及T型钙通道外，它还能够阻断背根神经节细胞中广泛分布的钠通道，并且阻断效果相比于阻断HCN通道更为明显，这表现在ZD7288阻断钠通道时IC50值更小，并且药效更快。ZD7288在阻断这两种通道的另一个不同点是在阻断钠通道时阻断效果能够洗脱，但是在阻断HCN通道时短时间内无法洗脱。通过在HEK293细胞中转染Nav1.4质粒，我们验证了ZD7288对Nav1.4通道的电流也有阻断效果。我们的研究推翻了ZD7288是HCN通道特异性阻断剂的结论，由此单纯通过ZD7288阻断效果所推论出的HCN通道在神经系统中的作用都应该重新进行实验评估。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
1 绪论  8-21
  1.1 离子通道介绍  8-11
  1.2 HCN 通道  11-15
  1.3 钠通道  15-19
  1.4 本文研究的出发点及主要内容  19-21
2 技术和原理  21-28
  2.1 膜片钳技术  21-28
3 材料和方法  28-35
  3.1 大鼠 DRG 细胞的分离以及培养  28-29
  3.2 HEK293 细胞的培养  29-31
  3.3 转染与滴片  31-33
  3.4 电生理实验  33-34
  3.5 实验材料  34-35
4 实验结果及分析  35-44
  4.1 ZD7288 对 DRG 中 HCN 通道的阻断  35-36
  4.2 利多卡因对 DRG 中钠通道的阻断  36-38
  4.3 ZD7288 对 DRG 细胞中钠通道  38-42
  4.4 ZD7288 对 Na_v1.4 通道的阻断  42
  4.5 结果分析  42-44
全文总结与展望  44-46
致谢  46-48
参考文献  48-53
附录主要符号和缩略词  53

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