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牛磺酸锌丁二酸复合物的合成及其肝脏保护作用的研究

作　者: 石磊
导　师: 糜志远
学　校: 湖北工业大学
专　业: 生物化工
关键词: 牛磺酸锌牛磺酸锌丁二酸复合物肝脏保护合成表征动物实验
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

牛磺酸锌是牛磺酸和锌离子通过配位键形成的有机金属离子螯合物，可以作为一种的新型治疗药物、食品添加剂或金属元素补充剂，在肝脏保护，抗疲劳，神经系统保护等方面具有良好的效果，但是其却存在水溶性差的重大缺点，限制了其应用。本论文通过将有机二元羧酸丁二酸和牛磺酸锌反应合成牛磺酸锌丁二酸复合物，该新型化合物具有良好的水溶性，同时本论文还对于牛磺酸锌丁二酸复合物的肝脏保护作用进行了研究，目前尚未见类似相关文献报道。本论文的主要创新点在于：首次就牛磺酸锌丁二酸复合物的护肝作用进行了研究，显示其确有一定的肝脏保护作用。合成出牛磺酸锌丁二酸复合物，并对其结构进行表征。对于关键中间体牛磺酸锌络合物的合成工艺进行系统的研究，获得优化工艺，相比参考文献，具有合成工艺简便，收率高，条件温和，易于放大生产的优点。本论文主要工作分两个方面：牛磺酸锌丁二酸复合物的合成工艺及其结构表征，牛磺酸锌丁二酸复合物护肝作用的动物实验。具体工作介绍如下：1、对于关键中间体牛磺酸锌和牛磺酸锌丁二酸复合物，在文献的基础上对于其合成工艺进行了系统的研究，通过对不同的起始原料，反应溶剂进行优选，对原料配比反应时间温度等工艺参数进行系统考察，获得优化的合成工艺，相比文献，提高了产品收率，工艺稳定，简便，反应条件温和，易于工业化放大生产。2、对于所合成出的牛磺酸锌以及牛磺酸锌丁二酸复合物的结构经过元素分析，红外光谱（FTIR）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（HNMR）和核磁共振碳谱（13CNMR）进行结构确证。3、对于牛磺酸锌丁二酸复合物的护肝作用进行研究，动物实验表明，使用牛磺酸锌丁二酸复合物后，小鼠的肝脏MDA、TG两项指标及病理组织学检查结果均为阳性，证明牛磺酸锌丁二酸复合物对于受试小鼠的酒精性肝脏损伤确有辅助保护作用。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章引言  10-16
  1.1 牛磺酸锌的研究进展  10-14
    1.1.1 牛磺酸锌结构  10-11
    1.1.2 牛磺酸锌的药理作用及其应用  11-14
    1.1.3 牛磺酸锌的合成  14
  1.2 论文研究目的及意义  14-16
第2章牛磺酸锌丁二酸复合物合成路线  16-19
  2.1 合成路线  16-17
    2.1.1 牛磺酸钠合成路线  16
    2.1.2 牛磺酸锌络合物的合成  16
    2.1.3 牛磺酸锌丁二酸复合物合成  16-17
  2.2 反应机理  17
  2.3 主要副反应  17
  2.4 合成工艺研究方案  17-19
    2.4.1. 文献方法  17-18
    2.4.2. 文献方法存在问题  18
    2.4.3. 本研究方法特点  18-19
第3章牛磺酸锌丁二酸复合物的合成  19-39
  3.1 牛磺酸锌合成路线  19-20
  3.2 牛磺酸钠盐的合成  20
    3.2.1 反应结构式  20
    3.2.2 合成方法  20
  3.3 牛磺酸锌的合成  20-22
    3.3.1 反应结构式  20
    3.3.2 药品  20-21
    3.3.3 仪器  21
    3.3.4 合成方法  21-22
  3.4 牛磺酸锌合成工艺研究  22-31
    3.4.1 甲醇/甲醇钠体系中牛磺酸锌合成研究  22-24
    3.4.2 水/氢氧化钠体系中牛磺酸锌合成研究  24-26
    3.4.3 乙醇/水氢氧化钠体系中牛磺酸锌合成研究  26-28
    3.4.4 丙酮/水/氢氧化钠体系中牛磺酸锌合成研究  28-30
    3.4.5 牛磺酸锌物理性质  30
    3.4.6 讨论  30-31
  3.5 牛磺酸锌连续合成工艺优化  31-34
    3.5.1 牛磺酸钠合成优化  31-33
    3.5.2 牛磺酸锌合成优化  33-34
  3.6 牛磺酸锌合成最优化工艺  34
  3.7 牛磺酸锌的结构判定  34-35
  3.8 牛磺酸锌丁二酸复合物合成  35-38
    3.8.1 实验药品  35
    3.8.2 实验仪器  35-36
    3.8.3 合成路线  36
    3.8.4 合成方法  36
    3.8.5 工艺优化  36-37
    3.8.6 牛磺酸锌丁二酸溶解度数据  37
    3.8.7 牛磺酸锌丁二酸物理性质  37-38
  3.9 本章小结  38-39
第4章牛磺酸锌丁二酸的结构表征  39-46
  4.1 元素分析  39-40
    4.1.1 测定方法  39
    4.1.2 测定结果  39-40
  4.2 红外光谱  40-41
    4.2.1 测定方法  40
    4.2.2 测定结果  40-41
  4.3 核磁共振氢谱  41-42
    4.3.1 测定方法  41
    4.3.2 测定结果  41-42
  4.4 核磁共振碳谱  42-43
    4.4.1 测定方法  42
    4.4.2 测定结果  42-43
  4.5 质谱  43-44
    4.5.1 测定方法  43
    4.5.2 测定结果  43-44
  4.6 热分析  44
    4.6.1 测定方法  44
    4.6.2 测定结果  44
  4.7 X-射线衍射分析  44-45
    4.7.1 测定方法  44-45
    4.7.2 测定结果  45
  4.8 综合解析  45-46
第5章牛磺酸锌丁二酸肝脏保护作用实验  46-51
  5.1 材料和方法  46
    5.1.1 样品配制方法  46
    5.1.2 检测试剂盒  46
    5.1.3 实验动物  46
  5.2 试验方法  46-47
    5.2.1 实验分组及剂量设计  46
    5.2.2 实验方法  46-47
  5.3 统计方法  47
  5.4 检测指标  47
  5.5 病理诊断标准  47-48
    5.5.1 评价方法  47-48
    5.5.2 评分标准  48
    5.5.3 结果判定  48
  5.6 试验结果  48-50
    5.6.1 牛磺酸锌复合物对小鼠体重的影响  48-49
    5.6.2 牛磺酸锌复合物对小鼠肝匀浆中MDA、还原型GSH、TG的影响  49-50
    5.6.3 牛磺酸锌复合物对小鼠肝脏病理组织学的影响  50
  5.7 结论  50-51
第6章讨论和展望  51-52
参考文献  52-57
致谢  57-58
发表论文情况  58-59
附图  59-70

牛磺酸锌丁二酸复合物的合成及其肝脏保护作用的研究

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