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青蒿素类药抗肿瘤作用及机理的研究

作　者: 郑绍琴
导　师: 宋健平
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中医临床基础
关键词: 青蒿素类药抗肿瘤活性抑瘤率抑瘤机制
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

1研究目的目前青蒿素及其衍生物的抗肿瘤活性成为研究的热点,有希望被开发成为新型植物抗癌药。本研究通过体外细胞实验,研究青蒿素及其衍生物体外抗肿瘤活性；通过动物体内实验,探索青蒿素类药物抗肿瘤的机制,为其进一步研究提供实验数据,为老药新用开辟一种研究思路。2研究方法2.1采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定青蒿素、双氢青蒿素和青蒿琥酯体外抑制非小细胞肺癌A549和宫颈癌Hela细胞的活性。2.2采用S180小鼠肉瘤细胞株腹腔移植法建立腹水瘤KM小鼠模型。将小鼠随机分为5-氟尿嘧啶组(5-Fu)、青蒿素和双氢青蒿素的各剂量组(200mg/kg、100mg/kg、25mg/kg)和模型对照组(Model),每组10只,造模24h后,连续14d给药后观察各组小鼠的一般情况,比较生存时间,计算生命延长率。2.3采用S180鼠肉瘤细胞株皮下移植法建立荷瘤昆明小鼠(KM)模型。将荷瘤小鼠随机分为5-氟尿嘧啶组(5-Fu)、青蒿素和双氢青蒿素的各剂量组(200mg/kg、100mg/kg、25mg/kg)和模型对照组(Model),每组10只,连续10d给药,观察各组小鼠的-般情况。末次给药24h后解剖小鼠,称肿瘤、胸腺和脾脏的质量并计算抑瘤率。2.4建立Lewis肺癌小鼠模型,将造模成功的荷瘤小鼠随机分为7组,分别为模型对照组,CTX组和联合用药组(ART+CTX),青蒿素的各剂量组(200mg/kg、100mg/kg、25mg/kg)和模型对照组(Model),及正常组(Normal),每组各6只。肿瘤接种24h后连续给药12d,末次给药24h后解剖小鼠,称肿瘤、胸腺和脾脏的质量,计算抑瘤率；用ELISA法技术检测青蒿素对C5,小鼠血清TNF-α和IFN-γ水平的影响。3成果与结论3.1青蒿素、双氢青蒿素及青蒿琥酯对A549和Hela二株肿瘤细胞有选择性的抑制作用,且呈量效关系。双氢青蒿素和青蒿琥酯对二株肿瘤细胞均有较强的抑制作用,但青蒿素对A549细胞的抑制活性较弱。青蒿素类药物对A54972h的IC50分别为：ATS27.97μg/mL、DHA43.90μg／mL；对Hela细胞72h的IC,5o分别为：ART48.10μg/mL、ATS34.60μg/mL、DHA15.94μg/mL。3.2青蒿素类药物对KM小鼠S180,肉瘤有一定的抑制作用。初步研究结果显示,青蒿素和双氢青蒿素200mg/kg· d、100mg/kg· d、25mg/kg· d剂量组的抑瘤率分别为66.21%、61.25%、54.83%和55.53%、54.55%、48.36%,并呈现浓度越高,抑瘤率越高的趋势。在此试验中,青蒿素和双氢青蒿素对小鼠胸腺、脾脏等免疫器官影响小,说明200mg/kg,100mg/kg和25mg/kg剂量的青蒿素和双氢青蒿素可抑制肉瘤的生长,且对小鼠免疫系统无明显毒性。S180肉瘤小鼠生存时间的影响结果显示,双氢青蒿素200mg/kg、青蒿素200mg/kg和青蒿素100mg/kg剂量给药后的腹水瘤小鼠生存时间明显得到延长,并且不影响小鼠的生存质量。3.3青蒿素对小鼠Lewis移植性肺癌的体内抗肿瘤实验结果表明,青蒿素对小鼠Lewis移植性肺癌均有显著的抑瘤作用。青蒿素200mg/kg和100mg/kg剂量组的抑瘤率分别为36.06%、23.84%,与模型对照组比较均有显著性统计学差异(P<0.01),且ART100mg/kg与阳性药物CTX20mg/kg联用,具有相加的作用(抑瘤率为61.49%,根据金氏公式求得q=0.94)。且ART200mg/kg和ART100mg/kg提高荷瘤小鼠外周血清TNF-α及IFN-γ细胞因子水平(P<0.01),从而提高荷瘤小鼠的免疫功能。这为临床使用青蒿素类药物抗癌机理从细胞因子水平上提供了一定的实验依据。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-10
引言  10-12
第一章文献研究  12-25
  1.1 肿瘤的现代医学研究进展  12-15
    1.1.1 肿瘤概述  12
    1.1.2 肿瘤的流行病学现状  12-13
    1.1.3 肿瘤的治疗现状  13-14
    1.1.4 小结  14-15
  1.2 中医药抗肿瘤研究进展  15-22
    1.2.1 中医药对肿瘤认识的概述  15
    1.2.2 常用抗肿瘤中草药及有效成分  15-19
    1.2.3 中药抗肿瘤作用机制的研究  19-21
    1.2.4 小结  21-22
  1.3 青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用研究  22-25
    1.3.1 中医对青蒿的认识  22
    1.3.2 青蒿素及其衍生物  22-23
    1.3.3 青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用  23-24
    1.3.4 青蒿素类药抗肿瘤研究前景展望  24-25
第二章实验研究与结果分析  25-54
  2.1 青蒿素类药物抑制肿瘤细胞增殖的体外评价  25-32
    2.1.1 材料与方法  25-27
    2.1.2 实验方法  27-28
    2.1.3 结果  28-31
    2.1.4 讨论  31-32
  2.2 青蒿素类药物对S_(180)肉瘤小鼠生存时间的影响  32-39
    2.2.1 材料与方法  32-33
    2.2.2 结果  33-38
    2.2.3 讨论  38-39
  2.3 青蒿素类药物对小鼠S_(180)肉瘤的体内抑瘤作用研究  39-44
    2.3.1 材料与方法  39-41
    2.3.2 结果  41-43
    2.3.3 讨论  43-44
  2.4 青蒿素对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及对小鼠血清TNF-α和IFN-γ的影响  44-54
    2.4.1 实验材料  44
    2.4.2 方法  44-46
    2.4.3 结果  46-52
    2.4.4 讨论  52-54
结语  54-56
参考文献  56-60
附录  60-68
  附录1：显微镜下A_(549)细胞和Hela细胞加药72h后细胞形态学观察结果  60-61
  附录2：青蒿素类药物对小鼠S_(180)肉瘤实验肿瘤组织病理形态学变化  61-65
  附录3：青蒿素及双氢青蒿素干预下S_(180)小鼠肿瘤图片  65-66
  附录4：青蒿素干预下Lewis肺癌小鼠肿瘤切片图  66
  附录5：英文缩略语  66-68
在校期间发表论文情况  68-69
致谢  69

青蒿素类药抗肿瘤作用及机理的研究

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