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髓系及非髓系TLR4对糖尿病视网膜病变的影响的研究

作　者: 张经
导　师: 姜发纲
学　校: 华中科技大学
专　业: 眼科学
关键词: Toll样受体4 骨髓移植糖尿病视网膜病变
分类号: R774.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 8次
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内容摘要

【目的】探讨髓系及非髓系细胞来源的Toll样受体4（toll-like receptor4，TLR4）在糖尿病视网膜的表达及对糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）的影响。【方法】取12周龄的雄性TLR4基因突变小鼠C3H/HeJ（Mut）及相应野生型小鼠C3H/HeN(WT)，制备骨髓移植嵌合体模型，用两种纯合体小鼠作自身移植对照（按骨髓供体至受体分组记为WT/Mut, Mut/WT，WT/WT, Mut/Mut），一月后用链脲佐菌素（STZ,200mg/Kg）建立糖尿病动物模型，另取未做处理小鼠做空白对照（记为N组），于糖尿病模型建成一个月、两个月、四个月后取材，电镜观察小鼠视网膜组织超微结构的变化，免疫组化染色观察细胞间粘附分子1(ICAM-1)在视网膜组织的表达，RT-PCR检测视网膜TLR4及巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）mRNA的表达，ELISA检测血清中MIP-2、肿瘤坏死因子a（TNF-a）的浓度并测血清丙二醛（MDA）的浓度。【结果】超微电镜显示，糖尿病一月时小鼠视网膜组织即有神经节细胞及神经纤维水肿，核周间隙增宽，核固缩，胞浆颜色变淡,两月时毛细血管内皮细胞胞浆线粒体水肿，嵴变短，管腔狭窄，周细胞水肿,各模型组间损伤程度相比，以WT/WT组最重，Mut/Mut组最轻，WT/Mut组重于Mut/WT组；免疫组化定位ICAM-1显示，ICAM-1染色在空白组视网膜内颗粒层及节细胞层呈微黄色，糖尿病一月时视网膜神经节细胞呈棕黄色阳性表达，两月时染色呈褐色强阳性表达，并且新生毛细血管管壁呈阳性表达，各模型组间表达强度相比，以WT/WT组强于Mut/Mut组，WT/Mut组强于Mut/WT组；视网膜组织RT-PCR结果显示，各模型组TLR4及MIP-2的mRNA的表达在糖尿病一月、两月、四月时依次上调，各模型组间相比，mRNA的表达由高至低依次为WT/WT、WT/Mut、Mut/WT、Mut/Mut组（P<0.05）；血清ELISA结果显示，各模型组TNF-a、MIP-2及MDA浓度在糖尿病一月、两月、四月时依次上升，均高于空白对照组，各模型组间相比，浓度由高至低依次为WT/WT、WT/Mut、Mut/WT、Mut/Mut组（P<0.05）。【结论】糖尿病视网膜病变随病程发展而加重，神经病变早于微血管病变；TLR4基因突变减轻糖尿病小鼠视网膜病变；髓系及非髓系来源的TLR4基因表达产物均对DR的病程发展有影响；并且髓系来源的TLR4基因表达产物相对于内皮系来源的表达产物对DR的影响更为显著，主要表现在超微结构受损等方面。通过我们的实验证明，这种差异是由于不同细胞来源的TLR4表达不同，以至于对下游炎症因子TNF-a、MIP-2、ICAM-1及MDA的表达量及其活性的促进作用产生显著性差异而造成的。

全文目录

英文缩略语表  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
引言  10-14
实验材料和仪器  14-17
实验方法  17-24
实验结果  24-32
讨论  32-35
参考文献  35-37
综述  37-44
  参考文献  42-44
致谢  44

髓系及非髓系TLR4对糖尿病视网膜病变的影响的研究

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