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慢性鼻—鼻窦炎患者鼻黏膜组织重塑及骨质病理学观察

作　者: 李荣锐
导　师: 董震
学　校: 吉林大学
专　业: 耳鼻咽喉科
关键词: 鼻-鼻窦炎黏膜骨质重塑相关性
分类号: R765.4
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

鼻-鼻窦炎是临床常见病，有急慢性之分。急性者多与上呼吸道急性感染有关，其病理改变主要表现为鼻窦粘膜的急性感染性炎症，病情严重者可以累及骨质，并可引起周围组织和邻近器官的并发症。慢性者（chronic rhinosinusitis，CRS）与多次感染、变态反应、粘液纤毛功能损伤（先天或获得性）、免疫缺陷（先天或获得性）、鼻内结构异常等诸多因素有关。CRS病因的多重性，决定了其病理机制的复杂，因而对临床治疗产生巨大挑战。CRS的发病机制复杂，其病理大致分为致病原的攻击；以促炎细胞激活、细胞因子、炎性介质释放为主的应答反应和终末器官的炎症反应三个阶段。其病理实质是黏膜的慢性炎症，由鼻窦黏膜上皮细胞和T细胞介导，通过细胞因子、趋化因子以及炎性介质对促炎细胞的激活，引起炎细胞浸润、腺体增生和粘蛋白分泌的异常、组织重塑等病理改变。这些过程构成了CRS的病理基础。多年来的研究多集中于黏膜的免疫应答和炎症反应。黏膜在CRS的发生、发展中所起的作用得出了肯定性的结论，鼻窦黏膜病理形态学及功能性改变为CRS提供了病理形态学依据及治疗的基础，代表CRS发生发展的不同临床阶段和转归规律。鼻窦黏膜依附在粘膜下的骨质，失去黏膜下骨质的黏膜则不能存活。同样，黏膜的慢性病变也可影响其依附的骨质。在临床上CRS患者的CT影像学经常发现骨质的改变，因此，对CRS发病机制的病理学研究应该包括鼻窦黏膜和黏膜下骨质两方面的内容。现阶段对二者病理改变的相关性未得出肯定性的结论，所以对鼻窦黏膜与骨质病理学改变的相关性研究具有重要的临床意义。方法：为了研究CRS患者鼻窦黏膜和骨质的重塑病理变化和探究二者的相关性，在本文第二章我们取60例CRS患者鼻内镜术中切取的带有骨质的筛窦黏膜标本，对黏膜组织行HE染色、阿辛蓝-过碘酸-希夫染色（AB-PAS）、Masson三色胶原染色（MT）、（Van Gieson）V-G染色,观察病变鼻窦黏膜的炎细胞浸润、上皮损伤、腺体增生、胶原沉积、基底膜增厚等病理改变并进行病理评分。采用免疫组化方法检测转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）、基质金属蛋白酶1、7、９（MMP-1、7、９）及其组织抑制物１（TIMP-1）在CRS患者鼻黏膜组织中的表达情况。对鼻窦筛骨行HE染色、抗酒石酸性磷酸酶染色和碱性磷酸酶染色，观察其病理改变及重塑情况，采用Biedlingmaier JF分级,对其筛骨病理改变严重程度进行病理分级。另外取10例因鼻中隔偏曲行矫正手术患者切取的钩突和筛窦黏膜组织作为对照组。对CRS患者鼻窦黏膜及筛窦骨质的病理改变行相关性分析。结果：1.炎细胞浸润：CRS患者黏膜间质大量炎性细胞浸润，实验组（85.7±32.6）较对照组（6.83±2.26）炎性细胞数明显增多（P值<0.01）。筛窦黏膜炎症评分平均为2.23±0.91，明显高于对照组。2.上皮细胞损伤：HE染色，按Ponikau(2003年)分级法，测定各种状态上皮细胞所占基底膜总长百分比表示上皮细胞损伤情况，CRS组发生明显上皮细胞损伤，上皮细胞损伤0级的上皮细胞百分比面积低于对照组，而上皮细胞损伤1、2、3级的上皮细胞百分比面积明显高于对照组（P值<0.01）。3.杯状细胞化生：HE染色与对照组相比[（48.2±18.7）个/mm~2]，实验组[（175.6±32.8）个/mm~2]杯状细胞数均明显增多（P值<0.01），杯状细胞增生平均评分为2.15±0.92，明显高于对照组。4.AB-PAS染色见实验组粘液腺体增生明显，腺泡扩张，分泌旺盛。测量粘液腺体面积为(0.157±0.036mm~2)，明显高于对照组（0.069±0.032mm~2）。5.细胞外基质沉积：与对照组（7.45%±3.22）相比，鼻窦炎组（28.57%±7.98）细胞外基质胶原沉积面积明显增多(P<0.01)。纤维化程度平均评分为2.6±0.9。6.基底膜厚度：鼻窦炎组基底膜厚度（18.78±2.41μm）较正常对照组（9.28±1.64μm）明显增厚（P值<0.01）。7.免疫组化染色：检测发现转化生长因子β１（TGF-β1）、基质金属蛋白酶1、7、９（MMP-1、7、9）及其组织抑制物１（TIMP-1）在CRS患者鼻黏膜组织中呈现不同程度的表达，与正常对照组相比差异显著（P值<0.01）。8. HE染色下CRS患者筛窦骨质发生不同程度类似于慢性骨髓炎的病理形态学改变，主要以骨膜增厚，骨髓纤维化，类骨线形成，骨质破坏吸收为病理改变特征。参照Biedlingmaier JF病理分级Ⅰ级4例占6.6%，Ⅱ级10例占16.7%，Ⅲ级34例占56.7%，Ⅳ级12例占20%。筛窦黏骨膜和骨组织病理评分为2.9±0.79，骨质重塑活性评分2.08±0.69，均明显高于对照组。9.实验组与对照组间计量数据行t检验，各组间差异显著，筛窦黏膜与骨质发生明显重塑现象。采用Pearson相关性分析，结果黏膜各项病理改变评分与骨质病理改变评分之间具有相关性。结论：因此我们认为CRS患者筛窦黏膜及骨质发生明显的重塑病理改变；转化生长因子β１（TGF-β1）、基质金属蛋白酶1、7、９（MMP-1、7、9）及其组织抑制物１（TIMP-1）广泛参与其病理过程；黏膜与骨质的重塑具有相关性。为探讨CRS患者筛窦骨质的组织病理学改变在慢性鼻-鼻窦炎的发生发展中的作用以及其影响因素。文中第三章我们进一步将本次实验中CRS的患者资料加以统计学分析，旨在探讨患者不同临床分型、病变骨质的CT改变、病程长短、是否有手术史与筛窦骨质病理改变的相关性。方法：实验组CRS患者筛骨标本按其筛骨病理改变严重程度，采用Biedlingmaier JF分级进行病理分级，同时按照不同病理分级分组。测定CRS患者筛窦病变骨质的CT值，比较不同临床分型、病变骨质的CT值、病程长短、是否有手术史与筛窦骨质病理改变的相关性，各组资料间采用相关性分析。结果：60例CRS患者不同临床分型、病变骨质的CT值、病程长短、是否有手术史与筛窦骨质病理分级均差异有统计学意义（均P＜0.01）。结论：CRS筛窦骨质发生不同程度的病理形态学改变，其与不同临床分型、鼻窦骨质CT值、病程长短及手术史存在明显的相关性。

全文目录

中文摘要  4-7
Abstract  7-15
第1章综述  15-29
  综述 1 慢性鼻-鼻窦炎患者粘膜重塑的研究进展  15-21
    1、细胞因子在黏膜重塑中的作用  15-17
    2、细胞外基质与黏膜重塑  17-18
    3、鼻窦黏膜重塑对于手术的影响  18-19
    4、结语  19-21
  综述 2 慢性鼻鼻窦炎患者中鼻窦骨质变化的研究进展  21-29
    1、骨炎的概念  21-22
    2、组织重塑概念  22-23
    3、骨炎与 CRS 的关系  23-25
    4、CRS 中骨质病变的原因  25-26
    5、骨炎与 CRS 内镜手术预后的关系  26
    6、结语  26-29
第2章慢性鼻-鼻窦炎筛窦骨质及黏膜的病理组织学改变及相关性研究  29-63
  前言  29
  1 材料与仪器  29-31
    1.1 标本  29-30
    1.2 主要仪器设备  30
    1.3 免疫组织化学染色试剂  30-31
    1.4 特殊组织染色试剂  31
  2 实验方法  31-37
    2.1 HE 染色组织病理学观察  31
    2.2 阿辛蓝-过碘酸-希夫染色（AB-PAS）  31-32
    2.3 Masson 三色胶原染色（MT）  32
    2.4 （Van Gieson）V-G 染色  32-33
    2.5 免疫组化染色  33-35
    2.6 筛骨骨质抗酒石酸性磷酸酶染色  35-36
    2.7 碱性磷酸酶染色  36-37
  3 评分标准及结果判定  37-39
    3.1 评分标准  37-38
    3.2 结果判定  38
    3.3 统计学分析  38-39
  4 结果  39-54
    4.1 炎性细胞浸润  39-40
    4.2 上皮细胞损伤  40-41
    4.3 杯状细胞化生  41-42
    4.4 粘液腺体增生  42
    4.5 细胞外基质沉积  42-43
    4.6 基底膜厚度  43-44
    4.7 筛窦黏膜组织形态学改变  44-45
    4.8 免疫组化染色  45-48
    4.9 骨质 HE 染色  48-54
  5 讨论  54-61
  6 结论  61-63
第3章慢性鼻-鼻窦炎患者筛窦骨质病理改变与影响因素的分析  63-71
  前言  63-64
  1 材料与方法  64-65
    1.1 临床资料  64
    1.2 研究方法  64-65
  2 结果  65-67
    2.1 筛骨病理学等级与临床分型相关性  65
    2.2 筛骨病理学等级与 CT 值相关性  65-67
    2.3 CRS 患者病程与筛骨病理分级的相关性  67
    2.4 手术史与筛骨病理分级的相关性  67
  3 讨论  67-70
  4 结论  70-71
参考文献  71-79
作者简介及在学期间所取得的科研成果  79-81
致谢  81

慢性鼻—鼻窦炎患者鼻黏膜组织重塑及骨质病理学观察

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