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肺癌EGFR和K-ras的蛋白表达和基因突变及其临床意义

作　者: 赵俊
导　师: 胡向阳
学　校: 安徽医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 肺癌表皮生长因子受体 K-ras基因突变蛋白表达
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

背景：肺癌作为世界上发病率最高的恶性肿瘤之一,其发病率每年以0.5%的速度持续的增长。近年来,晚期肺癌的5年生存率,没有明显的提高(<15%),严重的危害人类的健康。肺癌的发生发展,是多种因素综合影响,共同作用的结果。探讨肺癌发生、发展的分子机制,对肺癌的诊断与有效治疗有着重要的意义。目的：研究EGFR和K-ras蛋白表达以及基因突变在肺癌中的作用及其意义。方法：1.收集不同组织学类型的浸润性肺癌组织96例以及其周围的正常肺组织,采用免疫组化的方法检测肺癌组织以及正常肺组织中EGFR和K-ras因子的表达；2.选取有冻存组织的31例非小细胞肺癌(鳞癌和腺癌),利用RT-PCR技术检测肺癌组织及正常肺组织中EGFR基因第19和第21位密码子的突变情况和K-ras基因第12、13、61位密码子的突变情况；3.整理肺癌的临床病理指标(分化程度、组织学类型、淋巴结转移、性别、年龄),统计分析EGFR和K-ras基因突变率、EGFR和K-ras因子的表达与各指标之间的关系。结果：1.96例肺癌组织中,EGFR阳性率为44.8%,显著高于正常组织(P<0.01),在NSCLC中,与组织学类型、淋巴结转移、性别、年龄相关,结果具有统计学意义(P<0.05),与肿瘤分化程度无关,结果无统计学意义(P>0.05)；2.96例肺癌组织中,K-ras阳性率为78.1%,显著高于正常组织(P<0.01),在NSCLC中,与组织学类型、淋巴结转移、年龄相关,结果具有统计学意义(P<0.05),与分化程度、性别无关,结果无统计学意义(P>0.05)；3.肺癌组织中EGFR(?)(?)K-ras因子的表达具有反相关(P<0.05)；4.肺癌组织中EGFR突变率显著高于癌旁肺组织(P<0.01); EGFR基因突变与NSCLC患者临床分期及肿瘤细胞分化程度无关(P>0.05),但与病理组织学类型、性别、年龄相关,其在腺癌、女性以及≤60岁的患者组中突变率较高；5.肺癌组织中K-ras突变率显著高于癌旁肺组织(P<0.01); K-ras基因突变与NSCLC患者年龄、临床分期及肿瘤细胞分化程度无关(P>0.05),但与病理组织学类型、性别相关,其在腺癌患者组中突变率较高；6. EGFR基因的突变与EGFR蛋白表达的阳性率以及K-ras基因的突变与K-ras蛋白表达的阳性率均无相关性(P>0.05)。结论：1. EGFR蛋白和K-ras蛋白因子在肺癌中高表达,可能在肺癌的发生、发展中起促进用,尤其是在腺癌、女性、年龄>62岁的人群中。2. EGFR, K-ras基因突变参与了NSCLC的发病过程,尤其是在肺腺癌的人群中。

全文目录

目录  4-5
英文缩略词对照表  5-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
1 前言  10-11
2 材料与方法  11-20
3 结果  20-30
4 讨论  30-36
5 结论  36
6 参考文献  36-41
附录一 (个人简历)  41-42
附录二 (致谢)  42-43
附录三 (综述)  43-59
  参考文献  54-59

肺癌EGFR和K-ras的蛋白表达和基因突变及其临床意义

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