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复发多发性骨髓瘤临床治疗疗效观察

作 者: 金钿
导 师: 蔡真
学 校: 浙江大学
专 业: 血液病学
关键词: 多发性骨髓瘤 硼替佐米 挽救治疗
分类号: R733.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 4次
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内容摘要


目的:本研究为单中心回顾性分析,旨在评估不同方案治疗首次复发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及副作用,及相关临床特征对患者治疗疗效及预后的影响。方法:研究2006年1月至2012年12月在本单位就诊的56例首次复发MM患者疾病治疗情况,其中21例患者接受传统方案(主要包括MP、VAD、VCD、TAD、 TCD、DECP、DTPACE方案)治疗,31例患者接受以硼替佐米为基础的联合化疗方案(以下简称硼替佐米方案,联合用药主要包括地塞米松、环磷酰胺、阿霉素、马法兰)治疗,4例患者接受自体干细胞移植(auto-stemcell transplantation,ASCT)挽救治疗。所有患者接受中位疗程为3疗程的治疗。结果:(1)52例接受传统方案或硼替佐米方案挽救治疗的患者总反应率(overall response rate,ORR,定义为≧部分缓解)为73.1%,≧非常好的部分缓解(very good patial response,VGPR)率为42.3%,接近完全缓解或完全缓解率(near complete remission/complete remission,nCR/CR)为23.1%。传统方案挽救性治疗及硼替佐米方案挽救治疗的总反应率分别为42.9%,93.5%,≧VGPR率分别为23.8%,54.8%,nCR/CR率分别为14.3%,29.0%。多因素相关性分析显示,硼替佐米方案治疗更易获得≧PR及≧VGPR, OR分别为18.305(p=0.002),5.217(p=0.035)。(2)52例以传统方案或硼替佐米方案挽救治疗的患者中位无进展生存时间(progression free survival,PFS)为7.0个月,中位总生存期(overall survival,OS)为19.0个月。传统方案、硼替佐米方案中位PFS分别为4.0个月、9.0个月,中位OS分别为16.5个月、34.5个月\。传统方案治疗患者进展风险更大(RR=2.755,p=0.013);治疗方案对总生存无显著性影响。(3)4例接受ASCT挽救性治疗的患者中位PFS为17个月。其中两例已死亡,OS分别为47、30个月,另两例患者随访分别18个月、44个月,均存活。(4)52例病例中初治为硼替佐米方案的患者共34例,这些患者首次复发后挽救性治疗的ORR为67.6%,中位PFS为5.0个月,中位OS为22.0个月。硼替佐米及传统方案挽救性治疗的ORR分别为90.0%,35.7%中位PFS分别为6.5个月,3个月,中位OS分别为34.5个月,11个月。硼替佐米方案更易获得至PR(OR=15.296,p=0.004),传统方案治疗患者进展风险更大(RR=2.918,p=0.028),治疗方案对总生存无显著性影响(p=0.089)。(5)硼替佐米为基础的联合治疗主要不良反应包括带状疱疹、周围神经病变、便秘、乏力。传统方案联合化疗主要不良反应包括骨髓抑制、感染、恶心呕吐。(6)回归分析观察到,传统方案初治患者再次治疗较传统方案更易获得≧VGPR率及nCR/CR,OR值分别10.211(p=0.003),6.287(p=0.012);治疗疗程越长,进展及死亡风险越小,RR值分别为0.754(0.001),0.808(0.035);无治疗时间(treatment-free time,TFI)≦6个月的患者月进展风险更大,RR=2.573(p=0.009)。(7)所有患者中42例进行了常规细胞遗传学检测,11例进行了荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术染色体检测,FISH技术检测染色体异常的阳性率显著高于常规核型检测(63.6%vs23.1%,p=0.012)。FISH技术检测不良遗传学改变阴性患者的治疗反应、PFS、OS与阳性患者相比有一定优势结论:不论初治是否暴露过硼替佐米,硼替佐米挽救性治疗复发多发性骨髓瘤疗效明显优于传统方案,且耐受性良好。初治方案,初治后无治疗期的长短、治疗疗程影响复发后的治疗效果。FISH技术对染色体异常的检出率明显高于传统细胞核型分析,FISH技术检测MM患者细胞遗传学改变对判断预后,指导治疗有重要意义。

全文目录


致谢  4-5
中文摘要  5-7
Abstract  7-10
英文缩略词  10-12
目录  12-13
前言  13-14
1 材料与方法  14-17
2 结果  17-26
3 讨论  26-29
4 结论  29-30
参考文献  30-33
文献综述  33-44
  参考文献  39-44
个人简历  44

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 骨髓肿瘤
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