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精神分裂症小鼠脑内GABA能神经元的变化

作　者: 郑艳宇
导　师: 刘娟
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 精神分裂症前额皮质海马 GABA MK801
分类号: R749.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的观察小鼠在发生精神分裂症症状后，刻板行为及共济失调行为的变化情况，前额皮质（PFC）和海马（HIP）CA1、CA2、CA3内GABA的变化情况。方法应用C57BL/6及GAD67-GFP基因敲入小鼠连续两周腹腔注射不同剂量的地卓西平马来酸盐(MK801)（0.3mg/kg,0.6mg/kg,1mg/kg），进行精神分裂症动物模型的制备。对注药后3、5、7、10、14天小鼠的行为进行录像，对小鼠的共济失调、刻板运动行为等进行分析、评估；小鼠的精神分裂症模型成功后，采用免疫荧光染色方法，观察PFC和HIP的CA1、CA2、CA3内GABA能神经元以及GABA能神经元亚群标志物CB、CR、PV的变化；用RT-PCR方法，观察上述脑区GAD67mRNA表达水平的改变。结果（1）行为学改变。○1刻板运动评估将0.3mg/kg、0.6mg/kg、1mg/kg三个剂量组小鼠的刻板运动评分进行比较，结果显示，0.6mg/kg、1mg/kg剂量组小鼠的刻板运动评分均较0.3mg/kg剂量组的显著增高，分别增高37.9%、38.1%，而0.6mg/kg剂量组与1mg/kg剂量组之间评分无明显差异；对给药后第3、5、7、10、14天刻板运动进行评分，随着给药天数的增加，各剂量组小鼠刻板运动评分均在逐渐减低。○2共济失调评估将0.3mg/kg、0.6mg/kg、1mg/kg三个剂量组小鼠的共济失调评分进行比较，结果显示，1mg/kg剂量组小鼠的刻板运动评分显著高于0.3mg/kg剂量组的评分，增高36.4%，而0.3mg/kg剂量组与0.6mg/kg剂量组之间，1mg/kg剂量组与0.6mg/kg剂量组之间评分无明显差异；对给药后第3、5、7、10、14天共济失调进行评分，随着给药天数的增加，各剂量组小鼠共济失调评分均在逐渐减低。（2）GABA能神经元的变化。形态学方面。○1PFC中，模型组和对照组小鼠各层均可见GFP阳性细胞，且在Ⅱ-Ⅲ层分布较多，但单位面积阳性细胞数与对照组无明显差异；PV阳性细胞分布于Ⅲ-Ⅴ层，CB和CR阳性细胞主要分布于Ⅱ-Ⅲ层，但单位面积内小清蛋白（PV）、钙结合蛋白（CB）、钙视网膜蛋白（CR）阳性细胞数目与对照组小鼠相比无明显变化。○2HIP的CA1、CA2、CA3区，GFP阳性细胞在各层均有分布，但单位面积内阳性细胞数与对照组相比无明显变化；PV、CB阳性细胞主要分布于CA1的起始层，单位面积内阳性细胞数与对照组无明显差异；CR阳性细胞在CA1区较对照组明显增多，而在CA2及CA3区单位面积内阳性细胞数较对照组无明显差异。RT-PCR结果。精神分裂症模型组小鼠，PFC中，GAD67mRNA的表达量较盐水对照组明显减少，而在海马组织中，GAD67mRNA的表达量与盐水对照组无明显差异。结论小鼠注射MK801后刻板运动及共济失调行为具有剂量依赖性；长期给予1mg/kg及其以内剂量的MK801可能使小鼠的刻板运动及共济失调运动行为减弱，其可能与小鼠体内递质的自我调节及小鼠的行为适应有关；精神分裂症时在PFC及HIP的CA1、CA2、CA3脑区抑制性神经递质GABA在蛋白水平未见明显改变；在mRNA水平上，GABA在PFC减少。这种变化与精神分裂症的关系尚有待进一步的研究。

全文目录

摘要  2-4
ABSTRACT  4-6
符号说明  6-8
前言  8-10
材料与方法  10-17
  1 材料  10-12
  2 方法  12-16
  3 统计学处理  16-17
结果  17-19
  1 精神分裂症动物模型的行为学结果  17
  2 免疫荧光组织化学染色结果  17-18
  3 RT-PCR 结果  18-19
讨论  19-22
结论  22-23
图及相片  23-29
参考文献  29-32
文献综述  32-48
  参考文献  39-48
致谢  48-49
攻读学位期间发表的学术论文  49-50
个人简历  50

精神分裂症小鼠脑内GABA能神经元的变化

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