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流体剪切力对肺动脉内皮细胞一氧化氮合酶表达的影响

作　者: 王小如
导　师: 夏伟
学　校: 山东大学
专　业: 儿科心血管
关键词: 肺动脉高压血流动力学内皮型一氧化氮合酶
分类号: R725.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 31次
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内容摘要

研究背景：一氧化氮（nitric oxide,NO)是内皮细胞分泌的重要血管活性物质，具有扩张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖的功能。左旋精氨酸在内皮型一氧化氮合酉每（endothelial nitric oxide synthase, eNOS)催化下合成NO，eNOS是该反应的限速酶，故eNOS表达水平高低直接决定内皮细胞NO分泌的多少。左向右分流型先天性心脏病（congenital heatr disease,CHD)的病理生理变化表现为肺循环血流显著增多。由于血管内皮细胞附着于血管腔内壁，故高肺血流可直接造成肺动脉内皮细胞（pulmonary atreiral endothelial cells, PAECs)所受剪切力(shear stress,SS)增加，从而引起PAECs形态和功能改变。关于NO在尚肺血流所致肺动脉尚压(pulmonary hypetrension,PH)的过程中的作用目前尚无一致性意见，且多数实验研究或为慢性损伤因素处理的动物实验，或为中晚期病人手术活检或死后尸检病例研究，即多数研究局限于肺动脉高压慢性或中晚期分子病理事件，而内皮细胞合成分泌的NO及其限速酶eNOS在早期是否受到影响却鲜有报道。研究目的：研究流体剪切力对大鼠PAECs eNOS表达的影响，探讨高肺血流肺动脉高压早期的病理生理变化。研究方法：应用体外流室装置系统，按静态组(0dyn/cm2)、低剪切力组(ldyn/cm2)、高剪切力组（3dyn/cm2)对PAECs施加不同剪切力。RT-PCR法测定不同剪切力对PAECs eNOS基因表达的影响；Westenr blot法检测不同剪切力对PAECs eNOS蛋白表达的影响。结果：RT-PCR结果示，高、低剪切力组eNOS mRNA表达明显高于对照组(p<0.05),且剪切力越大eNOS mRNA表达越高；Western blot结果示，高、低剪切力组eNOS蛋白表达水平较对照组增高（p<0.05)，但高剪切力组与低剪切力组之间eNOS蛋白表达水平差异不显著。结论：流体剪切力能够明显上调PAECs eNOS基因及蛋白表达，提示eNOS表达上调可能在高血流致肺动脉高压形成的早期阶段发挥重要的代偿性作用。

全文目录

中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
英文缩略语中英文对照  10-12
前言  12-15
材料与方法  15-27
结果  27-29
讨论  29-37
创新点与局限性  37-38
结论  38-39
附表和附图  39-41
参考文献  41-44
致谢  44-45
攻读硕士学位期间撰写及发表的论文目录  45-46
学位论文评阅及答辩情况表  46

流体剪切力对肺动脉内皮细胞一氧化氮合酶表达的影响

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