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前列消癥汤治疗激素难治性前列腺癌的疗效观察

作 者: 庞然
导 师: 张亚强
学 校: 中国中医科学院
专 业: 中西医结合临床
关键词: 激素难治性前列腺癌 中医药 前列消癥汤 生活质量
分类号: R737.25
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要


研究背景:前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤。在美国,其发病率一直高居首位。据美国肿瘤学会评估,2011年前列腺癌新发病例为240890,死亡病例为33720。在我国,其发病率近年来亦呈上升趋势。然而,受到健康意识及经济水平的限制,我国的大多数前列腺癌患者在被诊断时已经处于肿瘤中晚期。故而内分泌治疗是其主要治疗手段。虽然内分泌治疗可以使大多数患者的病情得到控制和改善,但在经过中位时间为18-30个月的缓解期后,绝大多数病人最终将发展为激素难治性前列腺癌。对此西医治疗手段有限,而该病已经成为泌尿外科临床治疗的难题。根据中医学理论,激素难治性前列腺癌属于中医“癃闭,积聚”范畴。该病多为本虚标实,病位在肝、脾、肾、膀胱等脏腑。脾肾气虚,气血运化乏力,日久则致气血瘀滞不通,造成本病的发病基础。而外邪侵袭机体,留连不去滞于下焦,与气血相搏结,郁积日久而成肿瘤。我科刘猷枋教授、张亚强主任根据多年临床经验,应用现代医学结合中医药传统理论,创立了前列消瘤汤,该方由生薏米、炙黄芪、黄精、白花蛇舌草、土贝母、莪术、猪苓组成,具有补肾健脾、清热解毒、活血利湿的功效。方中生薏米为君药,其味甘、淡,性微寒,归脾、胃、肺经,具有健脾利湿、舒筋除痹、清热排脓的功效。炙黄芪、黄精为臣药,二药并用与生薏米共奏补肾健脾、益气滋阴的功效。白花蛇舌草、土贝母、莪术、猪苓共为佐药,功在清热解毒、破血消积以祛邪。现代药理证实,方中各药具有抗肿瘤和免疫调节等作用,诸药并用共奏扶正祛邪之效。现代研究已经证实该方具有抗肿瘤作用,能够抑制前列腺癌细胞的存活和生长。我们既往动物实验已经证实该方可以有效抑制裸鼠及C57小鼠前列腺癌移植瘤的生长。临床研究显示该方可显著降低晚期前列腺癌患者PSA水平,改善患者生活质量。本研究中我们将研究对象设定为激素难治性前列腺癌患者,试图发掘中医药对该病的治疗优势,探索中医治疗肿瘤新的临床思路及方法。研究目的:观察前列消癞汤治疗激素难治性前列腺癌的临床疗效。材料与方法:病例选择:选择符合激素难治性前列腺癌诊断标准、年龄小于80岁并自愿签署知情同意书的病人共57例,分为标准西医治疗组27例和中西医结合治疗组30例。均来自于自2009年6月至2011年12月间中国中医科学院广安门医院门诊及住院病人。治疗方法:试验过程中,标准西医治疗组采用纯西医治疗,包括:①药物去势治疗,具体用药为戈舍瑞林3.6mg或曲普瑞林3.75mg,每月1次。②抗雄激素治疗,具体用药为比卡鲁胺50mg,每日1次;氟他胺250mg,每日3次;或甲地孕酮160mg,每曰3次。③双磷酸盐治疗(针对骨转移患者),具体用药为帕米膦酸二钠90mg,每月1次。中西医结合治疗组在标准西医治疗的基础上加用前列消癞汤治疗,药物包含生薏苡仁40g,炙黄芪15g,黄精15g,白花蛇舌草15g,土贝母15g,莪术10g,猪苓10g,由广安门医院煎药室浓煎至300ml,应用真空密封分装技术分装至2袋,每袋150ml。服用方法:每次1袋,每日2次,早晚口服。观察指标:两组病人分别于治疗前和治疗3月后行血清PSA检测,并应用由FACIT.org授权使用的第四版FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate)生活质量量表评价患者生活质量,应用中医证候评分表评价患者中医证候变化情况。其中,第四版FACT-P问卷共包含39个问题:生理状况7个;社会/家庭状况7个;情感状况6个;功能状况7个;附加关注12个。要求患者根据近一周的自身情况进行填写。每个问题分别用0-4分进行回答:0代表“一点也不”,1代表“有一点”,2代表“有些”,3代表“相当”,4代表“非常”。研究结果:本研究共纳入病例57例。至研究结束,存在3例脱落病例,其中标准西医治疗组2例,中西医结合治疗组1例,故总共54例病人完成研究。两组病人在年龄,疾病病程,临床分期分布和Gleason评分方面均无显著性差异,具有临床可比性。治疗3个月后,在标准西医治疗组患者血清PSA呈显著性升高,由49.7±8.7ng/ml上升至64.5±20ng/ml。其原因在于在激素难治性前列腺癌阶段,常规内分泌治疗已经不能有效控制疾病的进展,故患者血清PSA呈持续上升趋势。但在中西医结合治疗组,患者血清PSA却能够使其保持在相对稳定的水平(P>0.05),治疗前后分别为51+9.4ng/ml和53.4±11.8ng/ml。就疗后PSA水平而言,中西医结合治疗组显著低于标准西医治疗组(P<0.001)。说明该方药能够对激素难治性前列腺癌的进展起到暂时的延缓作用。如表1所示,在对生活质量影响方面,经过3个月治疗后,在中西医结合治疗组病人各方面生活质量均得到显著改善(P<0.05),具体表现为临床不适症状的缓解、社会及家庭关系的融洽、不良情绪的减少、生理功能的提高和前列腺相关症状的改善五个方面。在标准西医治疗组,病人的生理状况,情感状况和附加关注点也得到相应改善(P<0.05)。但就生理状况和情感状况而言,对比标准西医治疗,中西医结合治疗展示了更优异的疗效(P<0.05)。随着全球医学模式由单一的生物医学模式向多维的生物-心理-社会医学模式的转变,社会对于肿瘤的关注焦点已经由肿瘤的治愈率向带瘤生存以及改善患者生活质量的方向转变。美国FDA就已提出,对肿瘤的治疗必须从生存率的提高和生活质量的改善两方面评价。这就要求医生在面对病人时不能仅仅从患者本身的疾病来考虑,而要从社会性的角度来考虑患者的健康问题。当疾病进展至激素难治性前列腺癌,患者的生活质量受到严重的影响。一方面,疾病本身所导致的各种临床症状影响着患者的生理机能和心理状态。另一方面,维持内分泌治疗同时也极大的影响着患者的生活质量。最近有研究表明,内分泌治疗不仅会造成患者包括性功能障碍、潮热、乏力、乳房疼痛在内的躯体症状,还可能导致患者的无助感和抑郁症的发生。在我们的研究中所采用的用来评价患者生活质量的FACT-P量表(第四版)是国际通用量表,其包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加关注共5个方面39个问题。其不仅包括对患者生理功能的评估,同时还包括对患者心理状态的评估,能够较完整的反映患者的生活质量。本研究结果显示,对比标准西医治疗,加用前列消瘢汤可以显著改善患者各项生活质量。其中,包括对患者情绪及心理状态的改善作用。由于中医治疗的基础在于调节人体整体阴阳平衡,既包括脏腑、气血的平衡,也包括心身的平衡即心理与生理的平衡,故而在本研究中前列消瘕汤体现对患者情绪状态及社会、家庭关系的改善。由此可以看出,在整体医学模式的转变的前提下,中医治疗肿瘤具有显著的优势。经过3个月治疗后,两组病人在中医证候评分方面均得到显著改善(P<0.05)。其中,在西医治疗组,证候评分由17.1+2.6下降至16.1+2.8;在中西医治疗组,证候评分由17.3±2.6下降至14.1±2.2。对比标准西医治疗组,中西医结合治疗组展示了对中医证候评分更显著的改善(P<0.05)。对比西医治疗,在中医治疗中需要格外关注的是对患者中医证候的调整。在我们的研究中,通过3个月前列消癥汤的治疗,总体病人的中医证候得到了调整,这意味着患者的总体状况得到了改善,潜在地改善着疾病的转归。值得注意的是,接受标准西医治疗患者的中医证候也得到了部分的调整。其可能的原因来自于就诊时医生对其进行的心理疏导而导致其心理的改变。深入的原因则有赖今后进一步的研究结果。综上所述,对比单纯西医治疗,联合应用前列消癥汤治疗激素难治性前列腺癌具有显著的优势。研究结论:前列消癥汤可以有效控制激素难治性前列腺癌患者PSA进展,改善患者生活质量,调整患者中医证候,值得临床推广应用。

全文目录


中文摘要  6-10
ABSTRACT  10-14
名词中英文对照表  14-15
上篇 文献综述  15-31
  综述:去势抵抗性前列腺癌的发病机制和治疗进展  15-31
    1 发病机制  15-17
    2 AIPC的治疗现状  17
    3 HRPC的治疗现状  17-23
    4 HRPC的治疗展望  23-24
    参考文献  24-31
下篇 临床研究  31-46
  前言  31-33
  1 材料与方法  33-35
    1.1 一般资料  33
    1.2 诊断标准  33
    1.3 病例纳入标准  33
    1.4 病例排除标准  33
    1.5 病例剔除标准  33-34
    1.6 病例脱落标准  34
    1.7 终止试验标准  34
    1.8 治疗方法  34
    1.9 观察指标  34
    1.10 统计学处理  34-35
  2 结果  35-40
    2.1 基本情况分析  35
    2.2 血清PSA变化情况  35-36
    2.3 生活质量改善情况  36-39
    2.4 中医证候改善情况  39-40
  3 讨论  40-46
    3.1 病因病机  40
    3.2 中医治疗  40-44
    3.3 临床结果分析  44-46
参考文献  46-51
致谢  51-53
个人简历  53-55
附件1 FACT-P问卷第四版(英文原版)  55-58
附件2 FACT-P问卷第四版(中文翻译版)  58-61
附件3 FACT-P问卷第四版使用授权书  61-63
附件4 中医证候评分表  63

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 男性生殖器肿瘤 > 前列腺肿瘤
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