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小檗碱对动脉粥样硬化性肾损伤的保护作用及其相关的机制研究

作　者: 缪刚刚
导　师: 陈鑫
学　校: 南京医科大学
专　业: 外科学
关键词: 小檗碱肾动脉粥样硬化缺血性肾损伤
分类号: R692.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 58次
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内容摘要

肾动脉狭窄(renal artery stenosis，RAS)所诱导的慢性肾缺血是引起慢性肾功能衰竭及恶性心血管疾病的重要原因之一，引起肾动脉狭窄的病因有很多，目前最常见的包括肾动脉粥样硬化的形成、肾动脉肌纤维发育异常、肾动脉受压等。肾缺血性肾损伤涉及的机制广泛而复杂，病变的程度往往与缺血程度及缺血时间成正相关。此外，严重的肾动脉狭窄所造成的血流动力学改变亦能够诱导机体其他脏器的形态及功能异常，如：肥厚性心肌病(继发性)等。因此，在肾缺血早期尽可能改善其缺血状态对于肾功能的保护及遏制心血管疾病的发生、发展尤为关键。当前肾动脉狭窄发病率增高，并发症多，且病情复杂，因此，寻找合适的治疗方法尤为重要。中药小檗碱(berberine，BBR)以其独特的的作用特点，成为了近年来研究的热点，它在治疗肾脏疾病中的合理应用是一条十分值得探索的治疗途径。两肾一夹(2-kidney-1-clip，2K1C)肾动脉狭窄模型是研究慢性缺血性肾损伤及肾性高血压的重要手段，本试验在单侧肾动脉狭窄的基础上构建动脉粥样硬化性肾动脉狭窄复合模型，以此模拟肾动脉粥样硬化性肾损伤，观察大鼠在动脉粥样硬化性肾损伤下肾功能的变化、肾组织形态、血压、相关炎性及纤维化因子的表达特点，以及小檗碱对改善缺血肾组织重构或减轻局部炎症的作用及机制。本工作采用雄性Wistar大鼠构建动脉粥样硬化性肾动脉狭窄复合模型，设置合理的对照，并在造模完成后，用小檗碱对模型组大鼠进行为期6周的灌胃治疗。在此基础上采用生化检测、病理学、分子生物学及流体力学实验等一系列实验方法对生化指标、肾脏功能、肾脏组织形态及机体血压水平进行检测。结果显示小檗碱(150mg/kg.d，灌胃)能够有效地改善大鼠肾缺血诱发的异常状况，可有效的抑制慢性肾缺血引起的肾组织重构，改善肾功能，小檗碱作用后大鼠血肌酐水平基本能够保持正常水平，同时肾脏形态学接近恢复正常，从免疫组化可以看到，小檗碱能够有效的抑制肾组织内炎症及纤维化因子的表达，并发现此作用可能与抑制IKKβ/NFκB信号通路的活化有关。本研究的意义主要在于：1、小檗碱能够通过抑制IKKβ/NFκB信号通路的激活，减轻慢性肾缺血所诱导的炎症及氧化应激反应，减轻肾组织重构；2、小檗碱可以改善肾动脉狭窄造成的高血压，改善肾内高血压及肾缺血状态，这为治疗和预防各种缺血性肾脏疾病提供了新的治疗思路及理论依据。

全文目录

缩略语  5-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-11
第一部分慢性肾缺血及高血压动物模型建立  11-23
  引言  11
  材料和方法  11-14
  结果  14-19
  讨论  19-21
  参考文献  21-23
第二部分小檗碱对实验动物动脉粥样硬化损伤的保护作用  23-36
  引言  23
  材料和方法  23-28
  结果  28-31
  讨论  31-34
  参考文献  34-36
第三部分小檗碱对动脉粥样硬性肾动脉狭窄肾损伤的保护作用  36-57
  引言  36-37
  材料和方法  37-41
  结果  41-46
  讨论  46-53
  参考文献  53-57
小结  57-59
综述  59-73
  参考文献  68-73
攻读学位期间发表文章情况  73-74
致谢  74

小檗碱对动脉粥样硬化性肾损伤的保护作用及其相关的机制研究

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