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乌司他丁对兔急性百草枯中毒的心肌保护作用及其机制研究

作　者: 狄敏
导　师: 李莉; 兰超
学　校: 郑州大学
专　业: 急诊医学
关键词: 中毒急性百草枯乌司他丁心肌基质金属蛋白酶氧化应激损伤
分类号: R595.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

第一部分：乌司他丁对兔急性百草枯中毒心肌损伤的保护作用目的：探讨乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒所致兔心肌损伤的保护作用及机制。方法：将24只健康日本大耳白兔按随机数字表法分为对照组,模型组(腹腔注射百草枯37mg/kg1次),UTI低和高剂量组(染毒前1周开始分别静脉注射UTI25kU·kg-1·d-1、50kU.kg-1.d-1,共9d)4组。于末次给药后24h称重并处死动物,取左心室组织,测定羟脯氨酸(HYP)的含量；用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)监测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)转录水平；行免疫组化染色,观察心肌形态学及MMP-2蛋白表达。结果：与对照组相比,模型组心肌HYP含量(μg/mg)明显增高(3.85±0.36比2.52±0.29,P<0.05)；心肌细胞MMP-2mRNA表达及免疫组化评分(分)明显增高(2.07±0.57比1.00±0.35,2.24±0.82比1.40±0.62,均P<0.05),同时TIMP-2呈下降趋势(0.78±0.24比1.00±0.17,P>0.05)；组织形态学显示心肌排列紊乱。与模型组相比,UTI低、高剂量组心肌HYP含量降低(3.40±0.48、3.12±0.43比3.85±0.36,P>0.05和P<0.05)；MMP-2mRNA表达和免疫组化评分明显降低(mRNA:1.86±0.44、1.58±0.46比2.07±0.57,P>0.05和P<0.05；免疫组化评分：1.93±0.86、1.75±0.67比2.244±0.82,均P<0.05)；而TIMP-2mRNA表达升高,但差异无统计学意义(0.82±0.35、0.94±0.33比0.78±0.24,均P>0.05)；且心肌纤维排列紊乱程度减轻。结论：UTI具有改善急性百草枯中毒致心肌功能障碍及心肌间质纤维化的作用,这一作用与其下调MMP-2水平有关。第二部分：乌司他丁减轻百草枯所致兔心肌氧化应激损伤——自身保护因素在其中的表现目的：探讨UTI对兔急性百草枯中毒所致心肌氧化应激损伤的保护作用及机制。方法：30只日本大耳白兔随机分配至5组：A组,空白对照；B、C、D、E组均通过腹腔注射总剂量为30mg/kg百草枯,C、D、E三组分别应用15000、30000、50000U/kg乌司他丁(UTI)干预7天。于麻醉中取动物左心室。行HE及4-HNE免疫组化染色,测定组织羟脯氨酸(HYP)含量,应用RT-PCR险测TGF-β1、 adiponectin, PPAR-α、AMPK-β1、UCP-1mRNA水平。结果：PQ致心肌排列紊乱,心肌HYP含量增高,4-HNE免疫组化评分增高,TGF-β1转录增多,PPAR-α、AMPK-β1mRNA水平降低。应用UTI干预后,与PQ模型组相比,心肌HYP含量均降低(a11p<0.05),4-HNE免疫组化评分呈现随UTI剂量增加而下降趋势(all p<0.01),UTI改善心肌脂质过氧化；且TGF-βl转录水平在UTI干预的D、E两组中显著低于PQ模型组(t=11.024,p<0.01；t=14.697,p<0.01)。心肌内PPAR-a及UCP-1两基因转录水平于D组中高于正常组(t=18.708,p<0.01：T=180,p<0.01),在E组中增高更为显著(all p＜0.00)。PPAR-α及UCP-1mRNA水平与UTI剂量存在显著关联性(rs=0.948,p<0.01；rs=0.802,p<0.01)。结论：UTI具有改善PQ致心肌氧化应激损伤作用,且与UTI抑制TGF-(β1、增加PPAR-β、UCP-1水平有关。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-13
中英文对照縮略词表  13-15
第一章：乌司他丁下调MMP-2保护兔急性百草枯中毒心肌  15-34
  前言  15-16
  材料与方法  16-24
  结果  24-25
  讨论  25-27
  结论  27-28
  附表  28-29
  附图  29-31
  参考文献  31-34
第二章：乌司他丁减轻百草枯所致兔心肌氧化应激损伤——自身抗氧化系统在其中的表现  34-49
  前言  34
  材料与方法  34-39
  结果  39-40
  讨论  40-41
  结论  41-43
  附表  43-44
  附图  44-47
  参考文献  47-49
综述  49-71
  参考文献  63-71
致谢  71-72
个人简历  72
在学期间发表学术论文及研究成果  72

乌司他丁对兔急性百草枯中毒的心肌保护作用及其机制研究

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