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辛伐他汀对急性髓系白血病细胞PI3K/Akt和NF-κB信号通路的影响

作 者: 曾梅
导 师: 顾伟英
学 校: 苏州大学
专 业: 血液病学
关键词: 辛伐他汀 急性髓系白血病 细胞增殖 凋亡 PI3K/Akt通路 NF-KB通路 PCR芯片
分类号: R733.71
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
下 载: 52次
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内容摘要


目的探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀(Simvastatin, SV)对人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株和人急性单核细胞白血病SHI-1细胞株增殖与凋亡的影响以及对凋亡信号转导通路PI3K/Akt和NF-κB通路相关基因mRNA表达的影响,以探讨辛伐他汀抗白血病效应及可能机制。方法以不同浓度辛伐他汀处理NB4细胞和SHI-1细胞,取对数生长期细胞进行实验。实验分为阴性对照组和辛伐他汀处理组(终浓度分别为μmol/l、10μmol/l、15μmol/l),培养24h、48h、72h。采用MTT法观察NB4细胞和SHI-1细胞增殖能力;流式细胞术测定NB4细胞和SHI-1细胞凋亡指标AnnexinV/propidium iodide变化;PCR芯片研究SHI-1细胞PI3K/AKT通路和NB4细胞NF-κB通路相关基因nRNA的差异表达。结果辛伐他汀对NB4细胞和SHI-1细胞的生长有明显抑制作用和促凋亡作用,且呈时间与剂量依赖性。(1)15μmol/l辛伐他汀处理NB4细胞24h、48h、72h细胞抑制率分别达到:45.75%、92.91%、96.46%,而细胞早期凋亡率分别为:30.25%、64.34%、87.38%。与对照组相比,15μmol/1辛伐他汀处理NB4细胞48h组中有56个基因表达发生改变,其中47个基因表达下调、9个基因表达上调。(2)15μmol/l辛伐他汀处理SHI-1细胞24h、48h、72h细胞抑制率分别达到:26.82%、47.09%、63.92%,而细胞早期凋亡率分别为:5.75%、13.25%、15.59%。与对照组相比,5μmol/LSV组细胞早期凋亡率无明显差异,即低浓度辛伐他汀对SHI-1细胞没有凋亡诱导作用。但随着药物浓度增加,细胞的凋亡率明显增加,且呈时间与剂量依赖性。15μmol/l辛伐他汀处理SHI-1细胞48h组中有39个基因表达发生改变,其中26个基因表达下调、13个基因表达上调。结论辛伐他汀能抑制NB4细胞和SHI-1细胞增殖并诱导其凋亡,其诱导凋亡机制可能与辛伐他汀调节PI3K/Akt通路和NF-KB通路相关基因的表达有关。

全文目录


中文摘要  4-5
Abstract  5-7
引言  7-13
  参考文献  10-13
材料与方法  13-16
结果  16-21
讨论  21-24
结论  24-25
参考文献  25-27
综述  27-39
  参考文献  34-39
攻读学位期间公开发表的论文  39-40
中英文缩略词表  40-41
科研体会  41-42
致谢  42

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病 > 急性白血病
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