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冠心病患者与APN和EPCs的相关性及瑞舒伐他汀钙干预作用的研究

作 者: 郭文静
导 师: 李晓燕
学 校: 辽宁医学院
专 业: 内科学
关键词: 冠心病 瑞舒伐他汀钙 脂联素 内皮祖细胞 流式细胞术
分类号: R541.4
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要


目的近年来大量研究表明,冠心病(coronary heart disease, CHD)的形成及发展过程中,内皮细胞的损伤起了推动作用,血管内皮祖细胞(Ensothelial ProgenitorCells,EPCs)是一类参与内皮损伤的修复过程的内皮细胞的前体细胞,脂联素(Adiponectin,APN)能否影响内皮祖细胞数量和功能,直接或间接提升血管内皮损伤的修复能力,促进内皮细胞数量和功能的恢复,进而延缓动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)病变的发生发展?本文通过酶联免疫吸附法(ELISA)、流式细胞术分析法测定冠心病患者外周血APN、CD34~+/CD309~+EPCs的水平,分析其在冠心病不同临床类型和不同病变程度中的变化趋势。同时选取正常人作为对照,观察冠心病上述两种指标在血管内皮损伤中的作用大小。通过给予口服降脂药物后随访2周,测定上述因子,探讨降脂药物除了调脂作用外的对APN、EPCs数量及功能恢复方面的作用。方法将来自2011年10月至2012年3月于我院心内科经皮冠状动脉造影术(CAG)确诊为冠心病的患者120例,其中急性冠脉综合症(ACS组)45例,稳定型心绞痛(SAP组)51例,并选择24例健康者为对照组,ACS组入院即刻、SAP组于入院次日清晨抽取空腹肘静脉血,送检血糖、血脂等基本指标;抽取新鲜的肝素钠抗凝外周空腹血标本各100μl,分别加入离心管中标记A、B管,取A管作阴性对照,B管加入10μl FTIC标记的CD34抗体及10μl Alexa Fluor标记的CD309(VEGFR-2)单克隆抗体,流式细胞术分析法检测CD34~+/CD309~+EPCs所占全血中的比例;上述抗凝血标本取2ml,即刻室温静置30min,3000r/min离心10-15min取血浆,置-80℃冰箱保存,采用ELISA法测定脂联素的水平;对所有冠心病患者给予瑞舒伐他汀钙(10mg1/晚)干预,2周后门诊随访,再次应用上述方法检测外周血APN和CD34~+/CD309~+EPCs所占全血中的比例,观察降脂药对APN、EPCs数量及功能改善方面的价值。结果(1)研究对象的基线资料各个组别在年龄、性别、体重、吸烟、血脂、血压、肌酐、尿素氮、空腹血糖等危险因素方面均无明显的差别(P>0.05)。(2)应用瑞舒伐他汀钙干预前,ACS组外周血中脂联素、CD34~+/CD309~+EPCs水平均低于SAP组和对照组,差异显著,有统计学意义(P<0.01),SAP组与对照组其两种指标比较,亦有统计学意义(P<0.05)。(3)随着冠状动脉病变的逐渐加重,脂联素、CD34~+/CD309~+EPCs水平均呈下降的趋势。提示动脉粥样硬化的形成,与脂联素和内皮祖细胞外周血水平下降有密切关系。(4)通过相关分析表明:脂联素、CD34~+/CD309~+EPCs两者之间升高水平,呈正相关(r=0.865,P﹤0.01)。即表现脂联素明显降低状态下,循环内皮祖细胞数目是下降的。(5)与干预前相比,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均呈显著性下降,差异具有统计学意义(P﹤0.01),甘油三酯呈下降趋势,差异具有统计学意义(P﹤0.05),而高密度脂蛋白胆固醇变化无统计学意义(P>0.05)。脂联素、CD34~+/CD309~+EPCs水平较用药前明显上升(P<0.05)。结论血管内皮损伤导致功能状态紊乱,与各类心血管疾病发生发展密切相关,所以预防和治疗心血管疾病策略首先要从修复损伤的血管内皮着手,实现再内皮化。本实验研究发现,APN、CD34~+/CD309~+EPCs在冠心病组中较健康组显著降低,且随着病变程度及累及范围增加,其值越下降,通过降脂药物干预后,上述因子水平较用药前明显上升,但仍低于正常对照组。冠心病患者,不仅是调脂问题,还要保护血管内皮细胞,增加脂联素含量,减少内皮受损,最终延缓动脉粥样硬化的进展。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
英文缩略语表  10-11
前言  11-13
实验材料与方法  13-17
实验结果  17-24
讨论  24-27
结论  27-28
本研究创新性的自我评价  28-29
参考文献  29-32
文献综述  32-40
  参考文献  37-40
在学期间科研成绩  40-41
致谢  41-42
个人简介  42-43

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉(粥样)硬化性心脏病(冠心病)
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