学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

异基因造血干细胞移植后aGVHD与调节性T细胞、IL-35、TREC的相关性分析

作 者: 孙元欣
导 师: 刘传方
学 校: 山东大学
专 业: 内科学
关键词: 导基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 IL-35 调节性T淋巴细胞 Foxp3 T细胞受体重排删除环
分类号: R457.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 14次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


[研究背景与目的]异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是目前治疗急性白血病等恶性血液病的有效方法,移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植后的一个极为重要的并发症,寻找有效的生物学指标以预测GVHD的发生发展对移植后患者的康复有重要的意义。调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)在1995年首次报道,并被命名为CD4+CD25+Treg,而后发现,叉头样转录因子(the forkhead or winged helix transcription, Foxp3)是Treg细胞的另一个特征性标志,现许多研究已证明此类细胞在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面有重要作用。白细胞介素(interleukin,IL-35是近年来新发现的由Treg分泌的抑制性细胞因子,对免疫反应起负向调节作用,有研究表明IL-35在体外能直接抑制CD4+T效应细胞(Teffector cell, Teff)增殖,同时Tregs中IL-35的大量表达与其抑制能力相关。作为判断胸腺近期输出功能的指标,T细胞受体重排删除环(T cell receptor excision DNA circles, TRECs)在评价移植后患者的免疫重建功能上有重要作用,而TREC是否参与移植物抗宿主病的发生尚未完全明了。本研究旨在检测异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease. aGVHD)的患者外周血中调节性T细胞、转录因子Foxp3mRNA、细胞因子IL-35及T细胞中受体重排删除环的水平并探讨各参数之间的相互关系,以期获得能够有效预测患者发生aGVHD的生物学指标。[研究对象与方法]外周血样品采集自接受造血干细胞移植术的患者,其中男17例,女6例,年龄8-46岁,aGVHD阳性组13例,aGVHD阴性组10例,同时将21例年龄及性别相匹配的健康人作为对照组。将aGVHD阳性组参照Glucksberg标准进行严重度分级,分为Ⅰ-Ⅱ度aGVHD组与Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组。采用流式细胞术(FCM)检测各组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比,应用实时定量PCR(RT-PCR)检测外周血单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量和TREC水平,并且应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血血浆中Treg相关细胞因子IL-35的表达水平。[研究结果](1)aGVHD阳性组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量、血浆中IL-35的表达水平较aGVHD阴性组和正常对照组明显降低(P<0.05);且经有效治疗后各指标显著升高(P<0.05)。(2)aGVHD阳性组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA的相对表达量与aGVHD的严重度分级成负相关(P<0.05)。(3)配对样本资料分析显示aGVHD发生时外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA(?)的相对表达量与aGVHD发生前1~2周相比明显下降(P<0.05)。(4)部分移植后患者未能检测出TREC,aGVHD阴性组中有7例患者TREC水平在移植后随时间延长而逐渐恢复,aGVHD阳性组TREC水平低于aGVHD阴性组,但无统计学意义(P>0.05),同时二者均明显低于对照组(P<0.05)。aGVHD阳性组中TREC水平与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA的相对表达量、IL-35表达水平均无明显相关性(P>0.05)。[研究结论]异基因造血干细胞移植后患者发生aGVHD时CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的百分比、其转录因子的表达量及IL-35水平均发生明显降低,且在治疗后明显升高,说明造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生与调节性T细胞、lL-35关系密切,这就为临床预测aGVHD的发生发展及预后提供了理论依据和实验室基础。部分移值后患者TREC水平在移植后随时间延长而逐渐恢复,得示移植后患者逐渐恢复免疫重建,aGVHD|阳性组TREC水平低于aGVHD阴性组,提示TREC可能参与aGVHD(?)的发生发展。

全文目录


中文摘要  6-9
ABSTRACT  9-12
符号说明  12-13
前言  13-16
材料与方法  16-32
实验结果  32-34
讨论  34-39
结论  39-40
附表与附图  40-44
参考文献  44-49
致谢  49-50
攻读硕士学位期间发表的学术论文  50-51
附件  51

相似论文

  1. 骨髓间充质干细胞在同种心脏移植中对Treg细胞作用的实验研究,R654.2
  2. Lupeol对肝细胞肝癌的抑制作用及其机制研究,R735.7
  3. 胸部X-线照射对肺组织Foxp3、TGF-β1表达的影响及其临床意义,R818
  4. 红麻素抗类风湿性关节炎作用及诱导免疫耐受机制研究,R965
  5. 肿瘤细胞对CD4~+Foxp3~+调节性T细胞影响的临床和实验研究,R392
  6. 人脐带沃顿胶间充质干细胞对重型再生障碍性贫血调节性T细胞及Foxp3基因的影响,R556
  7. HAART治疗一年对HIV/AIDS患者Th17和Treg细胞的平衡状态及其IL-17的影响,R512.91
  8. 结核分枝杆菌分泌蛋白ESAT-6、Ag85B对外周血FoxP3mRNA的诱导作用,R392
  9. 西罗莫司对大鼠调节性T细胞的分化、增殖的影响及其意义,R965
  10. 恩度对C57BL/6小鼠肺转移性黑色素瘤免疫状态的影响,R739.5
  11. 肾癌患者外周血和肿瘤内调节性T淋巴细胞比例与患者预后及其免疫治疗敏感性的关系,R737.11
  12. 水通道蛋白-4缺失对CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的影响及其与帕金森病相关性的研究,R742.5
  13. CD_4~+CD_(25)~+FOXP3~+调节性T细胞在Graves病及类风湿性关节炎患者中的含量变化研究,R392
  14. 转录因子Foxp3在肝癌中的表达及其生物学功能的研究,R735.7
  15. 成人隐匿性自身免疫糖尿病细胞免疫损伤机制初步探讨,R587.1
  16. SLE患者PBMCs中T-bet、GATA3和FOXP3 mRNA表达水平的研究,R593.241
  17. 扩张型心肌病患者外周血中CD4~+CD25~(high)CD127~(low/-)调节性T细胞抑制功能的检测及临床意义,R542.2
  18. 内皮微粒与急性GVHD相关的内皮损伤关系的初探,R55
  19. 同种异体抗原和巨细胞病毒抗原诱导的树突状细胞基因表达差异,R392
  20. 亲缘间异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发病特点、预防与治疗的临床分析,R392
  21. 造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生及危险因素分析,R392

中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 血液疗法 > 骨髓移植
© 2012 www.xueweilunwen.com