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脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化临床有效性观察以及疗效指标意义观察

作　者: 师丽娜
导　师: 马道新
学　校: 山东大学
专　业: 血液病学
关键词: 肝硬化脐血间充质干细胞移植肝动脉检测指标
分类号: R457.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的探讨人脐带血间充质干细胞(UC-MSCs)应用介入的方法经肝动脉途径移植治疗失代偿性肝硬化的安全性以及临床疗效评价。并通过人脐带血间充质干细胞治疗肝功能衰竭患者的临床疗效,进一步评估检测指标的变化对应用脐带血间充值干细胞治疗肝功能衰竭患者的临床意义所在。方法选择2009年4月至2011年4月在淄博市第一医院实行脐带血间充质干细胞移植治疗的失代偿期肝硬化患者44例(1、患者有门脉高压的相关临床症状以及肝功能减退的相应临床表现。2、有可以导致肝硬化的相关病史或诱因。3、行肝功能相关检查提示肝功能失代偿包括血清白蛋白降低、凝血酶原时间PT延长、血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,直接胆红素或间接胆红素升高等。4、多普勒彩超检查或上腹部CT提示肝脏体积缩小、肝硬化或者胃镜下显示有食管胃底静脉曲张表现)。术前常规保肝治疗,应用细胞分离技术(应用加拿大威尔森公司的骨髓脐带血.干细胞处理试剂盒SCR-200Ⅰ或SCR-200Ⅱ)自脐带血(尽量选择为足月、男婴的脐带血80-100ml)中提取间充质干细胞(采用血细胞计数仪以及人工计数的方法进行计数细胞数量为0.8×107-5.4×109个),应用介入的方法经股动脉至肝固有动脉将细胞注入。干细胞移植后第1、4、10及16周观察血清转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(ALB)和纤维蛋白原(FIB)水平变化,同时观察临床症状和体征(尤其是腹水量的改变)的改善情况及不良反应。失代偿期肝硬化患者进行间充质干细胞移植治疗后应注意观察的内容有三部分：一是患者临床症状改善和体征好转;二是复查血清转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(ALB)和纤维蛋白原(FIB)水平变化等实验室指标；三是复查影像学相关检查。第10、16周行上腹部CT影像学检查评价肝脏体积(以门脉一级分支平面面积表示肝脏容积大小)以及肝脏左右叶最大直径改变、门静脉宽度等指标变化。并进行统计学分析,应用SPSS10.0软件,计数资料以率表示,采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果脐带血间充质干细胞移植后2周内,各项肝功能指标与治疗前比较无显著性差异；治疗后4周,血清白蛋白较前有所升高,与治疗前相比,P<0.05,谷丙转氨酶和谷草转氨酶较前也有所改善(P均<0.05),其余指标无明显改善；治疗后10周复查各项肝功能指标(包括血清白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆碱酯酶)均有明显改善(P均<0.05)。而凝血酶原时间在干细胞治疗后4周,较治疗前有所缩短(凝血酶原时间正常值为12-14秒,治疗前凝血酶原时间高于正常值10-20%以上者),P<0.05,治疗后10周与治疗前相比,P<0.01；凝血酶原活动度在治疗后4、16周分别与治疗前比较明显提高,均P<0.01。移植治疗四周后大部分患者的体征和临床症状会有显著好转,食欲改善29例(65%)、乏力好转(通过患者主诉)35例(80%)、腹水减少(通过每日测体重以及测腹围的方法)和双下肢凹陷性水肿减轻33例(75.0%)、黄疸减轻者35例(80%)；术后第16周上腹部CT显示肝脏体积以及肝脏左右叶最大截面直径较术前增加(针对治疗前肝脏体积缩小者).(P<0.05)。12周后患者总体生存率为97.7%,1例患者在脐带血间充值干细胞介入移植后4周因为肝性脑病致昏迷而死亡(考虑为与移植无关),患者在进行间充质干细胞移植过程中以及治疗后16周左右未发现明显相关的不良反应。可见,脐带血间充质干细胞在治疗失代偿期肝硬化疾病方面具有较高的安全性和肯定疗效的特点。结论1.采用肝动脉介入移植的方法将脐带血间充质干细胞植入失代偿期肝硬化患者体内目前在临床应用过程中通过相关疗效指标的观察,提示为一种有效的治疗办法,脐血干细胞移植治疗可有效修复受损的肝细胞、改善肝脏功能以及患者的生存质量,尤其是在改善失代偿期肝硬化患者临床症状和体征方面有肯定疗效。2.通过术后定期复查患者肝功能(血清白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及胆碱酯酶)、PT、PTA、FIB等指标发现,这些指标对于观察脐血间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的疗效方面是有肯定意义的,可以反映出移植的治疗效果。术后定期监测患者的上腹部CT通过肝脏体积、肝脏左右叶最大截面的直径的测定则是很好的影像学观察监测指标,这些指标均能够客观评价治疗效果。

全文目录

中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
符号说明  12-13
研究前景  13-16
资料与方法  16-21
结果  21-23
讨论  23-27
结论  27-28
参考文献  28-31
综述  31-40
  参考文献  37-40
致谢  40-41
学位论文评阅及答辩情况表  41

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