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茶氨酸对抑郁模型大鼠行为学、神经递质的影响

作 者: 杨怡
导 师: 陈晋东
学 校: 中南大学
专 业: 临床医学
关键词: 抑郁模型大鼠 茶氨酸 氟西汀 单胺递质 谷氨酸
分类号: R749.4
类 型: 博士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


目的:观察茶叶提取物茶氨酸氟西汀抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、伏隔核(NAC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)和海马(HIP)等边缘系统—皮层—纹状体—苍白球—丘脑(LCSPT)回路相关脑区单胺递质谷氨酸递质的影响,探讨茶氨酸可能的抗抑郁机制。研究方法:1.动物模型:选取雄性SD大鼠66只,随机分为模型组(17只)、氟西汀组(17只)、茶氨酸组(17只)、对照组(15只),前三组采用连续21天慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养的方法建立慢性抑郁大鼠模型,茶氨酸组和氟西汀组分别给予2mg/kg/Qd茶氨酸和1.54mg/kg/Qd氟西汀灌胃21天,模型组和对照组给予同体积溶剂灌胃21天。2.行为学指标:实验第1天,第22天,各组取9只大鼠,记录实验过程中各组大鼠的体重、旷场试验的活动总路程、糖水偏爱试验的糖水偏爱值、和强迫游泳试验的不动时间,研究茶氨酸及氟西汀对上述指标的影响。3.神经递质指标:实验第22天,各组取8只大鼠(对照组6只),处死大鼠,取出PFC、NAC、ST、AM和HIP等脑组织,用库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组抑郁模型大鼠上述脑区单胺递质(NE、5-HT、HIP)的浓度及其代谢产物和谷氨酸(GLU)递质及谷氨酰胺(GLN)的浓度。结果:1.与对照组相比,模型组大鼠反应迟钝,体重增加减慢,在规定时间内自主水平活动减少,糖水消耗量、糖水偏爱百分比降低,强迫游泳试验的不动时间增长(P<0.05)。与模型组相比,茶氨酸组和氟西汀组大鼠体重增加速度正常、自主运动能力增强,糖水消耗量、糖水偏爱百分比显著增加,强迫游泳试验的不动时间减少(P<0.05)。2.与对照组相比,模型组大鼠PFC、NAC、ST (NE阴性)、AM (NE、5-HT阴性)、HIP等脑区单胺神经递质NE、DA和5-HT及部分代谢产物的浓度明显降低,GLU(GLN)浓度明显升高(P<0.05)。3.与模型组相比,氟西汀组PFC、NAC、ST (NE阴性)、AM(NE\5HT阴性)、HIP(NE阴性)等脑区单胺神经递质浓度及部分代谢产物的浓度显著升高,GLU (GLN)的浓度显著降低(P<0.05)。与模型组相比,茶氨酸组PFC、NAC、ST (NE阴性)、AM(5HT阴性)、HIP等脑区单胺神经递质浓度及部分代谢产物的浓度显著升高,GLU (GLN)的浓度显著降低(P<0.05)结论:1.抑郁模型大鼠各项行为学指标异常,前额叶、伏隔核、海马、纹状体(NE阴性)、杏仁核(NE、5-HT阴性)等脑区NE、5-HT、 DA浓度下降,GLU浓度上升,表明抑郁模型大鼠存在抑郁行为和不同脑区神经递质改变,说明模型建立成功。2.茶氨酸和氟西汀均可以有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,并提高PFC、NAC、HIP、AM、ST等脑区单胺神经递质NE、5-HT、 DA及部分代谢产物的浓度,降低GLU及其前体GLN的浓度,说明茶氨酸抗抑郁作用与可能机制和氟西汀类似。

全文目录


中文摘要  4-7
ABSTRACT  7-13
英文缩略词表  13-15
前言  15-26
  1 抑郁症  15-22
    1.1 抑郁症概述  15
    1.2 抑郁症异常脑区  15-16
    1.3 抑郁症动物模型  16-17
    1.4 抑郁症的单胺递质假说  17-21
    1.5 谷氨酸神经递质假说  21-22
  2 L-茶氨酸  22-24
    2.1 脑神经元保护功能  23
    2.2 改善学习、认识和记忆功能  23-24
    2.3 镇静、抗焦虑作用  24
  3 研究假设  24-26
第一部分 茶氨酸对抑郁模型大鼠行为学影响  26-33
  1 材料与方法  26-29
    1.1 材料  26-27
    1.2 实验方法  27-29
    1.3 统计学处理  29
  2 实验结果  29-33
    2.1 THN和FLX对大鼠体重的影响  29-30
    2.2 THN和FLX对大鼠自发活动的影响  30
    2.3 THN和FLX对大鼠糖水消耗实验影响  30-32
    2.4 THN和FLX对大鼠强迫游泳不动时间的影响  32-33
第二部分 茶氨酸对抑郁模型大鼠单胺及氨基酸神经递质的影响  33-48
  1 材料与方法  34-37
    1.1 材料  34-35
    1.2 实验方法  35-36
    1.3 色谱测定方法  36-37
    1.4 统计学处理  37
  2 实验结果  37-48
    2.1 茶氨酸、氟西汀对抑郁模型大鼠前额叶区DA、NE、5-HT、GLU及其代谢产物的浓度变化  37-39
    2.2 茶氨酸、氟西汀对抑郁模型大鼠伏隔核区DA、NE、5-HT、GLU及其代谢产物的浓度变化  39-41
    2.3 茶氨酸、氟西汀对抑郁模型大鼠纹状体区DA、NE、5-HT、GLU及其代谢产物的浓度变化  41-43
    2.4 茶氨酸、氟西汀对抑郁模型大鼠杏仁核区DA、NE、5-HT、GLU及其代谢产物的浓度变化  43-45
    2.5 茶氨酸、氟西汀对抑郁模型大鼠海马区DA、NE、5-HT、GLU及其代谢产物的浓度变化  45-48
讨论  48-56
  1 茶氨酸及氟西汀对CUMS+孤养抑郁模型大鼠行为学的影响  48-50
  2 茶氨酸及氟西汀对CUMS+孤养抑郁模型大鼠单胺神经递质的影响  50-54
    2.1 茶氨酸及氟西汀对PFC区单胺神经递质影响  50-51
    2.2 茶氨酸及氟西汀对NAC区单胺神经递质影响  51
    2.3 茶氨酸及氟西汀对ST区单胺神经递质影响  51-52
    2.4 茶氨酸及氟西汀对AM区单胺神经递质影响  52-53
    2.5 茶氨酸及氟西汀对HIP区单胺神经递质影响  53-54
  3 茶氨酸及氟西汀对CUMS+孤养抑郁模型大鼠谷氨酸神经递质的影响  54
  4 小结  54-56
结论  56-57
参考文献  57-63
综述  63-68
  参考文献  66-68
致谢  68

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 情感性精神病
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