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五倍子酸药用价值的相关研究

作　者: 许维国
导　师: 牛凤兰
学　校: 吉林大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 五倍子酸药代动力学增效减毒抑菌作用
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

五倍子酸（Gallic acid，GA），也被称为没食子酸、鞣酸或鞣质和没食子。五倍子酸的性状为无色结晶状，广泛存在于自然界中的各种水果、茶叶、槲树皮和五倍子等植物中。五倍子酸是一种具有抗肿瘤、抗菌、抗氧化和抗炎等多种生物活性的天然化合物，尤其是以抗肿瘤活性的特质受到研究者的广泛关注。环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）在现今临床上作为治疗恶性肿瘤的常用化学药物之一，与其他的一些小分子化疗药物相同，在治疗一段时间后会使机体发生肝肾毒性和免疫功能下降等一些毒副作用。本论文主要通过五倍子酸联合环磷酰胺对H22荷瘤小鼠进行治疗，验证五倍子酸的增效减毒作用。本论文第一部分主要采用高效液相色谱法来测定五倍子酸在大鼠血浆内的代谢情况。从结果上可以看出，GA在大鼠血浆中的代谢呈两室模型，通过计算可以得出在对大鼠灌胃给药100mg/kg·bw时，绝对生物利用度F=17.8213。药代动力学研究结果和相对较高的生物利用度为GA的药用价值的进一步研究提供良好的实验和理论基础。论文的第二部分主要是研究五倍子酸对化疗药物CTX治疗H22荷瘤小鼠的增效减毒的作用。本论文以接种H22小鼠肝癌细胞的ICR小鼠为实验动物模型，随机分组后，开始进行治疗。研究结果表明，在增效方面，当CTX联合GA用药时，对小鼠肿瘤的抑制效果明显增强，CTX联合GA高、中剂量组的抑瘤率的q值均大于1.15，因此，两药联合应用对抑瘤效果有相加（协同）作用；在减毒方面，CTX联用GA在一定程度上降低了化疗荷瘤小鼠的骨髓微核数，因此，联合GA用药可在一定的程度上减轻CTX化疗所带来的毒副作用。此项研究对GA的药用价值的拓展研究提供了基础和依据。另外，本论文还采用纸片扩散法对五倍子酸的抑菌作用进行了研究。使用的菌种包括金黄色葡萄球菌、肠炎沙门菌、大肠埃希菌、鼠伤寒沙门菌、蜡样芽胞杆菌和白色念球菌。实验证实不同浓度的五倍子酸对金黄色葡萄球菌、肠炎沙门菌、大肠埃希菌和鼠伤寒沙门菌均表现一定的抑菌作用。通过对五倍子酸的研究发现，五倍子酸具有一定的药用价值，其开发前景比较广阔。本论文的几项研究为五倍子酸的后续研究提供了一定的实验和理论依据。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-12
前言  12-13
第一章绪论  13-20
  1.1 五倍子酸  13-16
    1.1.1 五倍子酸一般特性  13-14
    1.1.2 五倍子酸抑制肿瘤形成  14
    1.1.3 五倍子酸抗氧化作用  14-15
    1.1.4 五倍子酸的其他活性及安全性  15-16
  1.2 增效减毒作用  16-17
    1.2.1 环磷酰胺生物学作用  16-17
    1.2.2 增效减毒作用研究  17
  1.3 药物代谢动力学  17-18
    1.3.1 药代学研究方法  18
    1.3.2 高效液相色谱法  18
  1.4 研究的目的与意义  18-20
第二章高效液相色谱法测定 GA 在大鼠血浆内的代谢  20-30
  2.1 材料与方法  20-21
    2.1.1 实验动物  20
    2.1.2 实验仪器  20
    2.1.3 实验试剂  20-21
  2.2 实验方法  21-25
    2.2.1 实验分组及处理  21
    2.2.2 实验相关溶液配制  21-22
    2.2.3 实验方案  22
    2.2.4 色谱条件  22
    2.2.5 实验步骤  22-24
    2.2.6 五倍子酸血药动力学  24-25
  2.3 结果  25-30
    2.3.1 大鼠灌胃及尾静脉给药五倍子酸的血药浓度测定结果  25-26
    2.3.2 标准曲线的建立  26-29
    2.3.3 药动学参数及分析  29
    2.3.4 绝对生物利用度  29-30
第三章五倍子酸对化疗药物 CTX 抗小鼠 H22 荷瘤小鼠增效减毒的研究  30-49
  3.1 材料方法  30-32
    3.1.1 实验动物  30
    3.1.2 瘤株  30
    3.1.3 主要试剂  30
    3.1.4 主要仪器  30-31
    3.1.5 溶液的配制  31-32
  3.2 实验方法  32-38
    3.2.1 细胞的复苏、传代、冻存  32-33
    3.2.2 GA 联合 CTX 对荷瘤小鼠增效减毒作用  33-38
  3.3 结果  38-49
    3.3.1 一般状况观察  38
    3.3.2 荷瘤小鼠体重变化  38-40
    3.3.3 荷瘤小鼠肿瘤  40-41
    3.3.4 GA 抑瘤率及 q 值  41-42
    3.3.5 荷瘤小鼠脏器指数  42-44
    3.3.6 荷瘤小鼠外周血白细胞数  44-45
    3.3.7 荷瘤小鼠骨髓微核数  45-47
    3.3.8 肿瘤组织免疫组化染色  47-49
第四章五倍子酸抑菌活性分析  49-54
  4.1 材料与方法  49-51
    4.1.1 药物与菌种  49
    4.1.2 培养基  49-50
    4.1.3 主要器材  50
    4.1.4 实验方法  50-51
  4.2 结果  51-54
    4.2.1 GA 抑菌活性的测定  51-52
    4.2.2 GA 初次 MIC 筛选  52-53
    4.2.3 GA 二次 MIC 筛选  53-54
第五章讨论  54-57
  5.1 大鼠血浆中 GA 的代谢研究  54-55
  5.2 GA 增效减毒作用  55-56
  5.3 GA 抑菌活性的分析  56-57
结论  57-58
参考文献  58-64
个人简介及发表论文  64-65
致谢  65-66

五倍子酸药用价值的相关研究

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