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醒鼻凝胶剂对变应性鼻炎TSLP依赖型肥大细胞干预机制研究

作　者: 陈岩
导　师: 黄枚
学　校: 福建中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 中药醒鼻凝胶剂 AR TSLP MCs 机制 实验研究
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：运用现代药理学和分子生物学方法,探讨中药醒鼻凝胶剂对AR模型豚鼠的治疗作用及可能的作用机制,并探究其是否通过抑制鼻黏膜TSLP依赖型MCs的活化起作用,为其进一步开发利用提供实验依据,也为AR发病机制与中医药防治思路提供新的途径。方法：(1)豚鼠以OVA0.5mg、氢氧化铝30mg加lml生理盐水腹腔注射致敏,鼻腔滴注2%OVA激发复制AR模型。60只豚鼠随机分为正常对照组、模型组、醒鼻凝胶剂低剂量组(6.88mg/kg)、中剂量组(13.76mg/kg)、高剂量组(27.52mg/kg)及阳性药布地奈德组(20μg/kg),每组10只。比较6组AR模型豚鼠的行为学表现。(2)豚鼠最后一次激发后1h腹腔注射戊巴比妥(50mg/kg)麻醉,取血清、鼻腔灌洗液和鼻粘膜,Lavens SE法定量测定肥大细胞活化标志物类胰蛋白酶含量,ELISA法检测血清中抗体IgE,血清和鼻腔灌洗液中炎性因子IL-5、IL-6、TNF-α、GM-CSF、CCL1、 CXCL8的含量,并对豚鼠病变鼻黏膜进行病理组织学检查。(3)通过免疫组织化学法检测鼻黏膜中TSLP、TSLP受体(TSLPR)和NF-κB p65蛋白的表达；通过RT-PCR检测鼻黏膜组织中TSLP、TSLPR、NF-κB mRNA的表达。结果：(1)AR病模行为学指标评分：模型组激发时出现了喷嚏、挠鼻和流涕的典型变应性鼻炎症队,随激发次数的增加,症状加剧,与正常对照组比较,豚鼠的行为学积分有显著差异(P<0.01)。而给药组AR症状有明显的缓解。第五次激发时AR行为学评分：正常对照组：0.50±0.85；模型组：5.00±1.33；低剂量组：2.70±0.95；中剂量组：2.70±1.49；高剂量组：2.00±0.82；；布地奈德组：1.60±1.07。各给药组可显著降低豚鼠的AR症状(P<0.01)。(2)鼻黏膜HE染色观察：模型组豚鼠鼻黏膜有不同程度肿胀增厚,血管扩张充血.,杯状细胞增多,伴有大量嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润。而各用药组有不同程度的改善。EOS计数：正常对照组：1.90±0.74；模型组：12.00±1.76；低剂量组：8.70±1.34；中剂量组：3.10±0.88；高剂量组：2.30±0.95；布地奈德组：2.10±0.31。各给药组可显著减少AR豚鼠鼻粘膜的嗜酸性粒细胞数(P<0.01)。(3)与模型组比较,醒鼻凝胶剂中、高剂量组可明显降低血清中类胰蛋白酶、IgE、IL-5、IL-6、TNF-α、GM-CSF含量(P<0.01或P<0.05),高剂量组可显著降低血清中CXCL-8、CCL-1含量(P<0.01或P<0.05)。醒鼻凝胶剂中、高剂量组可明显降低鼻腔灌洗液中IL-6、GM-CSF含量(P<0.01或P<0.05),高剂量组可显著降低鼻腔灌洗液中IL-5、YNF-α含量(P<0.01或P<0.05)。灌洗液中CXCL-8、CCL-1含量虽有所降低,但无统计学意义(P>0.05)。(4)鼻黏膜免疫组化、PCR结果显示,醒鼻凝胶剂中、高剂量组可显著降低鼻黏膜中TSLP、TSLPR、NF-κB p65蛋白的表达(P<0.01)。醒鼻凝胶剂低、中、高剂量组可显著降低鼻黏膜中TSLP、NF-κB mRNA的表达(P<0.01)。结论：通过现代药理学实验证明醒鼻凝胶剂能缓解豚鼠的AR症状,改善鼻黏膜的病理学改变,提示醒鼻凝胶剂对AR有一定的治疗作用,其作用可能与稳定肥大细胞,调控NF-B信号转导,抑制TSLP、TSLPR及炎性因子(IL-5、IL-6等)的释放有关。

全文目录


中文摘要  7-9
Abstract  9-11
缩略词表  11-13
前言  13-17
第一章 醒鼻凝胶剂对AR模型豚鼠的治疗作用  17-26
  1 实验材料  17-18
    1.1 实验动物  17
    1.2 实验药品  17
    1.3 实验试剂  17
    1.4 实验仪器  17-18
  2 实验方法  18-21
    2.1 变应性鼻炎豚鼠模型的建立  18
    2.2 给药  18
    2.3 AR病模行为学指标评分  18-19
    2.4 样本采集与处理  19
    2.5 指标检测  19-21
  3 实验结果  21-24
    3.1 AR病模行为学指标评分  21-22
    3.2 血清IgE检测  22
    3.3 肥大细胞活化标志物类胰蛋白酶检测  22-23
    3.4 中药醒鼻凝胶剂对AR豚鼠鼻粘膜组织形态学的影响  23-24
  4 讨论与小结  24-26
    4.1 讨论  24-25
    4.2 小结  25-26
第二章 醒鼻凝胶剂对TSLP相关炎性因子的抑制作用  26-36
  1 实验材料  26-27
    1.1 实验动物  26
    1.2 实验药品  26
    1.3 实验试剂  26-27
    1.4 实验仪器  27
  2 实验方法  27-29
    2.1 变应性鼻炎豚鼠模型的建立  27
    2.2 给药  27
    2.3 样本采集与处理  27
    2.4 指标检测  27-29
    2.5 统计学方法测定  29
  3 实验结果  29-35
    3.1 血清及鼻腔灌洗液中IL-5检测  29-30
    3.2 血清及鼻腔灌洗液中IL-6检测  30-31
    3.3 血清及鼻腔灌洗液中TNF-α检测  31-32
    3.4 血清及鼻腔灌洗液中GM-CSF检测  32-33
    3.5 血清及鼻腔灌洗液中CCL-1检测  33-34
    3.6 血清及鼻腔灌洗液中CXCL-8检测  34-35
  4 讨论与小结  35-36
    4.1 讨论  35
    4.2 小结  35-36
第三章 醒鼻凝胶剂对NF-KB、TSLP及其受体蛋白与基因的影响  36-46
  1 实验材料  36-38
    1.1 实验动物  36
    1.2 实验药品  36
    1.3 实验试剂  36-37
    1.4 实验仪器  37
    1.5 主要试剂配制  37-38
  2 实验方法  38-42
    2.1 变应性鼻炎豚鼠模型的建立  38
    2.2 给药  38
    2.3 样本采集与处理  38
    2.4 指标检测  38-42
  3 实验结果  42-44
    3.1 鼻黏膜NF-κB p65蛋白的检测  42
    3.2 鼻枯膜NF-κB mRNA表达的检测  42-43
    3.3 对AR豚鼠鼻黏膜TSLP蛋白表达的影响  43
    3.4 对鼻粘膜组织TSLP mRNA表达的检测  43-44
    3.5 对AR豚鼠鼻黏膜TSLPR蛋白表达的影响  44
  4 讨论与小结  44-46
    4.1 讨论  44-45
    4.2 小结  45-46
全文总结  46-47
参考文献  47-49
附图  49-55
致谢  55-56
文献综述  56-64
  参考文献  61-64
作者简介  64

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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