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保肝药物活性筛选方法的建立及应用

作　者: 吴爱萍
导　师: 淤泽溥
学　校: 云南中医学院
专　业: 中药学
关键词: 獐牙菜苦苷热转化产物 “雅解沙把” 保肝作用 活性筛选方法
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：(1)建立一种稳定便捷的保肝药物活性筛选方法,寻找獐牙菜苦苷热转化产物保肝作用的活性部位,以期明确青叶胆抗肝炎功效的物质基础。(2)建立作用机理不同的5种化学性肝损伤模型,观察傣医解药“雅解沙把”的保肝作用,初步探索其作用机理,为其临床用于防治肝损伤提供实验依据。方法：(1)用CCl4复制小鼠急性肝损伤模型,考察CCl4染毒剂量、染毒时间及染毒途径对实验结果的影响,选择阳性对照药物,多次重复实验来考察方法的稳定性。(2)用CCl4小鼠急性肝损伤模型,通过药理筛选与化学分离紧密结合的追踪性研究方法,寻找獐牙菜苦苷热转化产物保肝作用的活性部位。(3)用CCl4、D-GLaN、AAP、TAA、ANIT复制5种作用机理不同的化学性肝损伤模型,对傣医解药“雅解沙把”保肝作用的有效性进行验证,并初步探讨其作用机理。结果：(1)对小鼠一次性腹腔注射0.2%CCl4橄榄油溶液O.1ml/10g.bw,染毒20h后,模型组小鼠血清ALT、AST均高于正常组(P<0.01),可成功复制急性CCl4肝损伤模型；联苯双酯组小鼠血清ALT低于模型组(P<0.01),提示其有保肝降酶作用,故选择联苯双酯作为阳性对照药；经多次方法学考察,确定已建立了稳定的保肝药物活性筛选实验方法。(2)初步筛选结果显示獐牙菜苦苷热转化产物水溶部分1200mg/kg组小鼠血清ALT低于模型组(P<0.01)；獐牙菜苦苷热转化产物沉淀部分1200mg/kg及400mg/kg组ALT低于模型组(P<0.05、P<0.01)。经多次重复实验发现,与模型组相比,獐牙菜苦苷热转化产物水溶部分及沉淀部分400mg/kg组小鼠血清ALT、 AST低于模型组(P<0.01、P<0.05)；沉淀部分200mg/kg、100mg/kg组小鼠血清ALT、AST均可低于模型组(P<0.05)。追踪筛选实验显示从沉淀部分分离出的样品A组小鼠血清ALT低于模型组(P<0.05)。(3)分别对小鼠一次性腹腔注射800mg/kg D-Galn溶液24h后,一次性灌胃给予小鼠500mg/kg AAP溶液24h后,对小鼠一次性腹腔注射100mg/kg TAA溶液16h后,模型组小鼠血清ALT及AST均可高于正常组(P<0.01);一次性灌胃给予小鼠100mg/kg ANIT溶液48h后,模型组小鼠血清ALT、Tbil均高于正常组(P<0.01)。提示上述实验方法均可成功复制急性肝损伤模型。(4)“雅解沙把”高剂量组小鼠血清ALT低于CCl4致肝损伤模型组(P<0.01),低剂量组有作用趋势(P>0.05)。“雅解沙把”高剂量组小鼠血清ALT低于D-Galn致肝损伤模型组(P<0.05),而对抑制AST的升高仅有作用趋势(P>0.05)。“雅解沙把”高剂量组小鼠血清ALT低于AAP致肝损伤模型组(P<0.05),而对抑制AST的升高仅有作用趋势(P>0.05)。“雅解沙把”高剂量组对降低TAA致小鼠血清ALT的升高仅有作用趋势(P>0.05)。“雅解沙把”高剂量组小鼠血清ALT低于ANIT致肝损伤模型组(P<0.05)。提示“雅解沙把”对以上5种作用机理不同的的化学性肝损伤均具有一定的保肝降酶作用。结论：(1)对小鼠一次性腹腔注射0.2%CCl4橄榄油溶液0.1ml/10g.bw,染毒20h,可以成功复制结果稳定的小鼠CCl4急性肝损伤模型。(2)獐牙菜苦苷热转化物水溶部分及沉淀部分对CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的升高均有一定的降低作用；由沉淀部分分离出的样品A组对CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT的升高亦有一定的降低作用；提示獐牙菜苦苷热转化物水溶部分、沉淀部分及沉淀部分分离出的样品A具有一定的保肝降酶作用。(3)分别给予小鼠0.2%CCl40.1ml/10g.bw、800mg/kgD-Galn、500mg/kg AAP、100mg/kgTAA、100mg/kgANIT肝毒剂,均可成功复制作用机理不同的小鼠急性肝损伤模型。(4)“雅解沙把”对CCl4、TAA、D-GLaN、AAP、ANIT所致急性肝损伤小鼠血清AST的升高均有一定的降低作用或作用趋势,提示“雅解沙把”对以上5种化学性肝损伤均具有一定的保肝降酶作用。作用机制可能与“雅解沙把”具有抑制脂质过氧化、增加机体清除自由基能力等有关。

全文目录


缩略词表  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
引言  12-13
第一章 保肝药物活性筛选方法的建立  13-31
  一 实验材料  13-17
  二 保肝药物活性筛选方法的建立  17-23
    1. 小鼠CCl_4急性化学性肝损伤模型的确定  17
    2. CCl_4染毒剂量、染毒时间及染毒途径的考察  17-20
    3. 阳性药物的选择  20-23
  三 保肝药物作用机理研究方法的建立  23-31
    1. 四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型的建立  23
    2. D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤模型的建立  23-25
    4. 对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤模型的建立  25-26
    5. 硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤模型的建立  26-28
    6. α—萘异硫氰酸酯致小鼠急性肝损伤模型的建立  28-31
第二章 獐牙菜苦苷热转化物保肝活性初步筛选及方法稳定性考察  31-48
  一 实验材料  32-34
  二 獐牙菜苦昔热转化产物抗肝炎活性的初步筛选  34-36
  三 方法稳定性的考察  36-44
    1. 重复实验  36-38
    2. 盲法实验  38-44
  四 獐牙菜苦苷热转化产物抗肝炎活性的追踪筛选  44-47
  本章小结  47-48
第三章 傣医解药“雅解沙把”保肝作用的研究  48-59
  一 实验材料  49-51
  二 对四氯化碳致急性肝损伤模型小鼠血清ALT的影响  51-52
  三 对D-氨基半乳糖致急性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST的影响  52-54
  四 对乙酰氨基酚致急性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST的影响  54-55
  五 对硫代乙酰胺致急性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST的影响  55-57
  六 对α-萘异硫氰酸酯致急性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST的影响  57-59
讨论  59-66
结论  66-67
参考文献  67-71
综述  71-83
  参考文献  79-83
致谢  83

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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