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吲哚胺2，3二氧化酶基因修饰的树突状细胞抑制移植物抗宿主病

作　者: 史平
导　师: 楼国良；焦炳华
学　校: 第二军医大学
专　业: 血液病学
关键词: 移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 树突状细胞 吲哚胺2，3-二氧化酶
分类号: R457.7
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


同种异基因造血干细胞移植是治疗恶性和非恶性血液病、遗传性疾病和自身免疫性疾病的重要方法,可以达到临床痊愈。移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的一个重要并发症。现有的方法虽然一定程度上控制了GVHD,但是肿瘤的复发和感染的几率却大大增加。因此我们研究了基因修饰的树突状细胞选择性抑制GVHD的效果和机理。混合淋巴细胞反应表明,DC-IDO预处理组与对照组相比显著抑制了淋巴细胞增殖,但在与无关第三者共培养时,仍显示出强的增殖能力,说明DC-IDO不但能诱导低反应性,而且具有抗原特异性。与体外结果一致,致死剂量照射的受体鼠在接受供体骨髓细胞移植后,会在短期内因GVHD而死亡,但用DC-IDO处理供体骨髓细胞移植物后,受体鼠却没有出现明显的GVHD症状,生存期也延长。这些结果表明,DC-IDO能够有效清除异基因反应性T细胞,体外处理供体骨髓细胞移植物可以有效抑制GVHD的发生,而且没有抑制抗肿瘤抗感染免疫。

全文目录


摘要  4
英文摘要  4-6
英文缩略词表  6-8
详细摘要  8-14
前言  14-18
技术路线图  18-19
第一部分 IDO基因修饰的树突状细胞亚群的体外培养  19-34
  1 材料和方法  19-24
  2 结果  24-26
  3 讨论  26-29
  参考文献  29-34
第二部分 表达IDO的树突状细胞体外抑制T细胞增殖的研究  34-44
  1 材料和方法  35-36
  2 结果  36-38
  3 讨论  38-40
  参考文献  40-44
第三部分 IDO基因修饰的树突状细胞抑制小鼠GVHD  44-56
  1 材料与方法  44-46
  2 结果  46-49
  3 讨论  49-52
  参考文献  52-56
全文总结  56-57
综述  57-67
论文发表情况  67-68
致谢  68

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中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 血液疗法 > 骨髓移植
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