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调肠理气片拆方治疗CFC气秘证大鼠的实验及临床研究

作　者: 赵小青
导　师: 罗云坚
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 慢性功能性便秘气秘证调肠理气正交试验
分类号: R285.5
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的、意义慢性功能性便秘(Chronic functional constipation，CFC)是消化内科常见的病症，长期便秘可严重降低患者生活质量，并导致一系列不良后果。我们通过临床观察发现，CFC多见气秘证，如气滞、气虚或者虚实夹杂，目前临床治疗CFC气秘证缺乏相应药物。我院调肠理气片本为治疗慢性结肠炎便秘而设，考虑到慢性结肠炎所致便秘与功能性便秘有着类似的中医病机，我们在临床亦用之治疗慢性功能性便秘，有一定疗效，为了得到一个更有效且药味更为精简的组方，我们利用正交原理，对调肠理气片原方进行拆方研究，从实验及临床两方面验证调肠理气法治疗CFC气秘证的疗效，结合相关胃肠激素的检测，对其作用机制进行初步观察，并与泽马可比较，找出其治疗的优势所在，为针对CFC气秘证中成药的开发打下基础。研究方法本课题分为动物实验；临床研究二部分。一、实验研究分为两步实验：(一)、对调肠理气方药物进行药物、剂量的正交拆方实验，将各拆方组作用于正常小鼠，观察其首粒黑便排出时间，选取首粒黑便排出时间最短者作为下一步实验用方。(二)、按照文献资料制造肝郁脾虚(气秘兼气虚)证型的FC模型，将上一步选取之方作用于模型大鼠，观察模型大鼠首粒黑便排出时间；模型大鼠血浆、结肠组织内的相关胃肠激素(MOT、CGRP)的浓度，与泽马可组、正常对照组、自然恢复组、调肠理气片原方组进行比较。二、临床研究：(一)、采用随机对照的原则，观察调肠理气片或调肠理气法治疗CFC患者35例，并与泽马可组30例比较，观察二者对CFC患者的疗效以及对主要症状作用的区别；(二)、观察二者对患者综合医院焦虑／抑郁(HAD)情绪积分的影响。结果一、实验观察结果：(一)、实验一结果：发现第2试验组首粒黑便排出时间明显短于其它各组，并与大部分组别有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，且第2组原剂量试验组首粒黑便排出时间明显短于其它各组，由此选取该剂量组药物(最佳组)进行对CFC模型排便功能及相关胃肠激素的影响的试验。(二)、试验二结果：1．模型组大鼠在外观、行为等方面基本符合肝郁脾虚模型的要求。其首粒黑便排出时间较正常空白组大鼠明显延长，差异非常显著(P＜0.01)，说明模型制作成功。2．药物作用于模型大鼠后，首粒黑便排出时间由短至长依次为：泽马可＜最佳组＜空白组＜原方组＜恢复组，泽马可组短于最佳组及空白组，但三者间统计无显著性差异(P＞0.05)；恢复组最长，与原方组无显著性差异(P＞0.05)，但与其余三组有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。小肠推进率方面比较，原方组及泽马可组明显优于其它各组，差异有显著性(P＜0.01)；最佳组推进率最低，但与空白组及恢复组三组间均无显著性差异(P＞0.05)。3．胃肠激素检测结果显示：各组血浆MOT浓度从高至低依次为：泽马可＞恢复组＞原方组＞空白组＞最佳组，泽马可组最高，与空白组、最佳组、原方组间差异有非常显著性意义(P＜0.01；P＜0.05)，但与恢复组间差异无显著性意义(P＞0.05)；最佳组明显低于恢复组，差异有显著性意义(P＜0.05)，与其余各组无显著性差异(P＞0.05)。各组血浆CGRP浓度从高至低依次为：原方组＞最佳组＞空白组＞泽马可组＞恢复组。原方组最高，与恢复组及泽马可组间有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，与最佳组、空白组间差异无显著性(P＞0.05)；其余四组间差异无显著性意义(P＞0.05)。各组结肠组织MOT浓度由高至低依次为：原方组＞空白组＞最佳组＞泽马可组＞恢复组。原方组浓度高于其余四组，与最佳组、恢复组、泽马可组间差异有非常显著性意义(P＜0.01)，但与空白组间无显著性差异(P＞0.05)；其余四组间无显著性差异(P＞0.05)。各组结肠组织CGRP浓度由高至低依次为：原方组＞泽马可组＞恢复组＞最佳组＞空白组。原方组与另四组间差异有显著性意义(P＜0.05；P＜0.01)。恢复组高于空白组，差异有显著性意义(P＜0.05)；除原方组外，最佳组与其余三组无显著性差异(P＞0.05)。4．从首粒黑便时间、小肠推进率与血浆、结肠组织内MOT、CGRP相关性结果来看，其与血浆、结肠组织内MOT成正相关，而与CGRP成负相关，这与MOT促肠运动、CGRP抑制肠运动的作用特点相符；其与小肠推进率成正相关，但相关系数非常小说明大便排出与小肠推进率见关系并不十分密切，这也与肠道生理相符(肠内容物在小肠经过的时间仅仅占全部时间的10％)，可以解释最佳组无最佳小肠推进率却有良好的促大鼠排便作用，推断其有效作用部位可能主要在于结肠。二、临床观察结果(一)、总体疗效：临床运用调肠理气法或调肠理气片治疗气秘患者，痊愈率17.14％，显效率42.86％，有效率28.57％，无效率11.43％，总有效率88.57％；泽马可组痊愈率16.67％，显效率60.00％，有效率16.67％，无效率6.67％，总有效率93.33％，二组临床疗效经统计分析，差异无显著性意义(P＞0.05)。观察期间，泽马可组1例患者出现轻微腹泻，余均未发现不良反应。(二)、CFC气秘证患者普遍有程度不同的精神情绪的变化，尤其以抑郁明显。对于焦虑程度，二组治疗后均有改善，但无显著性差异(P＞0.05)；治疗后二组间差异无显著性(p＞0.05)。对于抑郁程度，调肠理气组治疗后与治疗前差异有显著性(P＜0.05)；泽马可组与治疗前无显著性差异(p＞0.05)，其中有2人转为重度；治疗后二组u=-1.265，p=0.210＞0.05，差异无显著性意义。二组治疗前后焦虑积分均有下降但无显著性差异(p＞0.05)，治疗后二组亦无显著性差异(p＞0.05)；调肠理气组抑郁积分显著低于治疗前及泽马可组(P＜0.05)，泽马可组下降无显著性差异(P＞0.05)。(三)、对于便秘临床症状的改善方面，二组有所异同。调肠理气组对表中所有症状均有改善，尤其是对排便费力、疲乏、腹胀、矢气等方面有明显改善(P＜0.01)，对安、嗳气二症改善无统计意义；泽马可组对排便费力、疲乏、腹胀、纳呆等症状改善明显(P＜0.01)，矢气一症积分有所降低，但统计无显著性意义(P=0.206＞0.05)，且对于嗳气无明显作用。调肠理气组在疲乏、腹胀、矢气三症改善方面明显优于泽马可组(P＜0.01)，但在排便费力、纳呆、嗳气方面的改善无统计意义(P＞0.05)。结论1．动物试验证实调肠理气片经过拆方得到的最佳组方不仅可以有效地促进正常小鼠排便，而且对气秘型FC模型大鼠也有良好的促排便作用，其作用与泽马可片接近，初步证明调肠理气法思想符合慢性功能性便秘气秘证的中医病机；根据对模型大鼠首粒黑便排出时间及小肠推进率结果的分析，认为中药最佳组合组作用部位可能在结肠段，而非小肠。2．根据对胃肠激素的检测结果，最佳组结肠组织内的MOT浓度仅次于空白组，提示虽然该方对结肠动力有一定的促进作用，其CGRP浓度仅高于空白组，抑制作用较弱，故其促结肠动力较好，因此，其促排便功能较优。原方组结肠组织内的MOT及CGRP浓度均为最高，提示虽然该方对结肠动力促进作用最强，但也对其有较强的抑制作用，因此，其促排便功能并非最优；从其结果来看，结肠组织内激素较血浆内激素反映药物的促排便作用有更显著的相关性。但本课题仅仅对部分激素进行了观察，其它尚有诸多因素对肠动力、分泌产生影响，因此本研究仅仅反映了一小部分的作用机制，结论不免有些片面。3．临床观察结果提示，调肠理气片或调肠理气法对于CFC气秘证患者的治疗疗效与泽马可相当，并且在改善患者精神情绪，尤其是对抑郁症状的作用方面；不良反应等方面有一定的优势。综上，调肠理气法是一个针对CFC气秘证有着丰富中医理论基础，实验、临床初步验证有效的治疗方法，与相应西药比较，疗效相当并有一定的优势，更符合我国国情，值得进一步深入研究，并进行相应中成药的开发研究，为临床医生治疗CFC提供更多有效药物的选择。

全文目录

中文摘要  3-6
Abstract  6-12
引言  12-14
第一部分、文献研究  14-31
  一、便秘的流行病学调查  14-15
  二、便秘的危害  15
  三、功能性便秘的分类  15-16
  四、功能性便秘的病因学和发病机制  16-19
  五、CFC的西医诊治  19-23
  六、中医对便秘的诊治  23-31
第二部分、实验研究  31-47
  第一节、拆方研究调肠理气片对正常小鼠排便功能的影响  31-37
    一、最佳药物组合筛选实验  31-34
    二、最佳剂量筛选实验  34-37
  第二节:最佳组方对CFC大鼠排便作用及相关胃肠激素的影响  37-47
第三部分、临床研究  47-53
  一、研究方法  47
  二、技术路线  47
  三、临床试验方案  47-49
   四、结果与分析  49-52
  五、结论  52-53
第四部分、讨论  53-60
结语  60-62
  (一)、结论  60
  (二)、创新之处  60-61
  (三)、不足与展望  61-62
参考文献  62-69
附录  69-78
  1.英文缩略语表  69-70
  2."诊治指南"三级诊治流程  70-71
  3.技术路线  71-73
  4.临床观察表  73-76
  5.实验图片  76-77
  6.博士学位在读期间发表论文  77-78
致谢  78

调肠理气片拆方治疗CFC气秘证大鼠的实验及临床研究

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