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局部晚期鼻咽癌放化疗及相关放射物理研究

作 者: 付杰
导 师: 何少琴;胡超苏;应红梅;周良平
学 校: 复旦大学
专 业: 肿瘤学
关键词: 鼻咽癌 化学疗法 放射疗法 配准 点标记法 交互法 归一化互信息法 靶区 误差 失真
分类号: R739.63
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
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内容摘要


第一部分:局部晚期鼻咽癌同期放化疗及辅助化疗Ⅰ/Ⅱ期临床研究目的:评估同期放化疗及辅助化疗对局部晚期鼻咽癌患者的疗效、急性毒性反应及其依从性情况。材料和方法:2003年11月-2005年4月,67例Ⅲ、Ⅳ期局部晚期鼻咽癌患者进入同期放化疗加辅助化疗的治疗研究,放疗采用常规分割每周5次,总剂量70-74Gy/35-37f。在放疗期间第1、5周应用两个周期同期化疗(DDP25mg/m2/d和5~Fu300mg/m2/d1-3),在放疗后的第10,13和16周继续三个周期辅助化疗(DDP25mg/m2/d和5-Fu450mg/m2/d1-3)结果:67例患者中位随访时间26月,2年总生存率、无瘤生存率分别为91.75%和81.56%,Ⅲ、Ⅳ期患者2年总生存率、无瘤生存率比较没有统计学差异(96%vs87.65%p=0.334;92.16%vs69.35%p=0.2358)。全部患者完成放疗,完成五个周期的化疗患者47例(70.1%),同期化疗中完成二个周期的化疗患者56例(83.6%),辅助化疗完成三个周期的化疗患者48例(71.6%)。同期放化疗期间Ⅲ度以上急性毒性分别为:白细胞减少15例(21.4%);恶心呕吐2例(3%);粘膜炎症56例(83.6%);皮肤Ⅲ度反应10例(15%)。辅助放化疗期间Ⅲ度以上急性毒性分别为:白细胞减少Ⅲ度以上13例(19.4%);贫血Ⅲ度1例(1.5%)。结论:初步结果表明同期放化疗和辅助化疗方案提高了Ⅲ、Ⅳ期局部晚期鼻咽癌患者早期疗效,特别是对于Ⅲ期局部晚期鼻咽癌患者疗效更好,将来的研究应当需要更长期的随访和Ⅲ期临床对照试验来观察。第二部分:鼻咽癌MRI模拟临床研究2.1鼻咽癌CT/MRI配准临床研究目的:探讨鼻咽癌CT/MRI不同配准方法及评价其临床配准效果,比较CT与MRI鼻咽癌靶区及关键组织的确定,优化MRI序列改善对鼻咽癌靶区及关键组织确定。材料与方法:8例未经治疗的鼻咽癌患者采用相同的放射治疗体位、面罩固定,CT、MRI扫描后,全部CT/MRI图像经网络传输至AcQSIM4.9.2及Pinnacle3(?)7.0工作站,分别由两名医师和一名物理师在AcQSLM 4.9.2采用点标记法、交互法及在Pinnacle3(?)v7.0上采用归一化互信息法来配准。按照解剖边界、信号、密度等采用六点评分方法对CT与各序列MRI图像上的各个病变/结构(咽旁间隙、颅底、颅内、椎前组织、脊髓、眼球、脑干)显示按级评分。在不同工作站上由两名医师共同采用四点评分法,盲法目测评定配准结果:1.极差2.差3.良好4.很好。配准时间评定采用下述方法:1.短时(少于1分钟) 2.长时(长于1分钟但少于3分钟)3.很长(长于3分钟)。结果:各个解剖结构评分如下:咽旁间隙:CT 2.75±0.37、T1WI 4.25±0.25、T2WI 4.5±0.38、化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI 5.625±0.18;椎前组织:CT 2、T1WI4.125±0.23、T2WI 5±0.19、化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI 5.375±0.375;颅底:CT 2.375±0.625、T1WI 3.125±0.515、T2WI 2.75±0.59、化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI 4.25±0.725;颅内:CT 1、T1WI 1.375±0.375、T2WI 1.875±0.58、化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI 2.125±0.74;脊髓:CT 4.125±0.23、T1WI 6、T2 6、化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI 6;脑干:CT 3.5±0.19 T1 6、T1WI 6、化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI 6;眼球:CT 5.375±0.18、T1WI 6、T2WI 6、化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI 6。在三种方法的配准的效果中归一化互信息法较交互法、点标记法更为准确,配准速度最快。在三种方法的配准的效果中医生组较物理师配准更为准确,速度更快。其中点标记法医生组较物理师配准更为准确,速度快,归一化互信息法和交互法医生组与物理师配准准确性及速度相当。结论:与CT相比MRI在鼻咽癌靶区、重要器官的确定上有更大的优势,在MRI各序列中化学饱和脂肪抑制(FSPGR)增强T1WI较其它两种序列有更好的判断能力的趋势。在MRI模拟常规用于鼻咽癌放疗前,需要进一步研究来证实该研究结果以及探讨其几何畸变,扫描时间等问题。归一化互信息法在速度和鲁棒性(Robust)上的优势明显,由软件自动配准,人为因素影响较小故适合在放疗计划配准应用。2.2鼻咽癌MRI影像失真研究目的:探讨鼻咽癌CT/MRI配准误差、MRI影像失真及其在放疗中的影响。材料和方法:46例未经治疗的鼻咽癌患者采用相同的放射治疗体位、面罩固定后行CT、MRI扫描。CT/MRI图像经网络传输至Pinnacle3(?)7.0工作站,在Pinnacle3(?)7.0上采用盲法按照归一化互信息法来配准,由医师在工作站上目测评定后,分别在CT、MRI图像勾画眼球、上颌窦,三维重建每个勾画的器官,根据勾画的器官由软件自动生成其器官的体积中心。测量两眼球、上颌窦中心CT和MRI差值表示融合误差。测量CT/MRI眼球、上颌窦体积,体积差值来表示磁共振的容积失真情况;在CT/MRI X轴方向测量:1.眼球中心连线间距离,2.两上颌窦中心连线间距离,3.眼球中心连线在皮肤外轮廓两交点间距离,4.两上颌窦中心连线在皮肤外轮廓两交点间距离;在CT/MRIY轴方向测量:1.左眼球中心与其垂线在骨外轮廓交点间距离,2.右眼球中心与其垂线在骨外轮廓交点间距离,3.左上颌窦中心与其垂线在骨外轮廓交点间距离,4.右上颌窦中心与其垂线在骨外轮廓交点间距离,长度差距表示磁共振的X—Y轴方向失真。结果:测量部位误差41例(89.1%)患者在2毫米之内,5例患者中存在测量部位误差超过2毫米,其中仅有一例患者所有部位测量误差超过2毫米。各部位误差均数及标准差分别为左眼中心误差0.143±0.06cm,右眼中心误差0.143±0.06cm,左上颌窦中心误差0.135±0.07cm,右上颌窦中心误差0.120±0.08cm。双眼中心误差比较无统计学差异(t=0.034,P=0.973),双上颌窦中心误差比较亦无统计学差异(t=1.323,P=0.193)。41例患者CT/MRI配准效果均达到要求,可以满足临床应用。MRI在容积、X-Y轴向几何失真存在放大和缩小两个方向呈正态分布。对左眼球、右眼球、左上颌窦及右上颌窦MRI体积放大失真分别占87%、91.3%、63%和60.9%;缩小失真分别占13%、8.7%、37%和39.1%。从统计学分析来看MRI对眼球体积放大失真为主(-0.190 cm3、-0.2975 cm3),对上颌窦体积存在缩小失真趋势(0.681cm3、0.967 cm3),表明气腔对MRI的几何失真是较复杂的。各条径向测量值CT与MR存在统计学差异;从统计学分析来看MR在X-Y轴向以放大失真为主。结论:目前研究显示鼻咽癌CT/MRI配准误差多在2毫米以内(89.1%),CT/MRI配准误差呈现正态分布,可以满足放射治疗要求。磁共振的技术进步改善了图像的几何特性。磁共振图像中心部分几何失真要小于周围部分。MRI在含气组织中几何失真是较复杂的,提示其可能成为影响鼻咽癌靶区确定的因素,值得关注。CT/MRI配准的准确性仍然是存在挑战的,在应用时需要临床验证。本研究结果为进一步在临床中应用鼻咽癌CT/MRI配准来更好地确定靶区、提高靶区勾画一致性,提供了依据。2.3颅底层面鼻咽癌GTV/CTV解剖结构显示的研究及放疗的意义——圆孔、卵圆孔、棘孔及舌下神经管目的:分析无颅神经侵犯鼻咽癌患者的CT、MRI,比较研究圆孔、卵圆孔棘孔、舌下神经管及舌下神经CT、MRI的显示情况和影像表现,探讨圆孔、卵圆孔及棘孔、舌下神经管及舌下神经在鼻咽癌放射治疗靶区勾画的意义。材料与方法:研究我院2005年3月-4月未经治疗的无颅神经侵犯20例鼻咽癌患者CT、MRI。在Pinnacle3(?)7.0工作站上采用互信息法配准后分析、评价圆孔、卵圆孔、棘孔及舌下神经管在CT/MRI图像上显示特点。记录CT、MRI横断面显示情况;测量舌下神经管两侧纵径、内径及两侧纵径分别与矢状面的角度。并进行数据统计学分析。结果:在CT骨窗上圆孔显示为低密度的管状结构,卵圆孔及棘孔显示为低密度的孔状结构。7例(35%)圆孔在CT上为双侧显示,5例(25%)为单侧显示,8例(40%)未见显示。全部患者卵圆孔、棘孔在CT上均为双侧显示,卵圆孔两侧对称者13例(65%),不对称者7例(35%)。卵圆孔呈圆形8侧(20%),呈椭圆形32侧(80%)。棘孔两侧对称3例(15%),两侧不对称者17例(85%)。全部病例圆孔在MRI各个序列上均未见显示,卵圆孔及棘孔在T1WI、T2WI上均未见显示,在增强T1WI上表现为高信号血管影。全部患者卵圆孔及棘孔在增强T1WI上为双侧显示,卵圆孔两侧对称13例(65%),两侧不对称7例(35%);呈圆形8侧(20%),呈椭圆形32侧(80%)。增强CT未见圆孔、卵圆孔及棘孔内血管显示。全部舌下神经管在CT上显示,各项指标如下:左管径6.17mm±1.3mm(3.9-8.5mm)、左管长6.5mm±2.0mm(5.8-10.1mm)、左管倾角44.2°±0.6°(42°-58°)、右管径5.78mm±1.2mm(4.2-9.7mm)、右管长6.8mm±1.9mm(5.6-10.6mm)、右管倾角44.5°±1.7°(41°-66°)。两侧管径比较t=1.202 P>0.05,两侧管长比较t=-1.216 P>0.05,两侧管倾角比较t=0.252 P>0.05。在MRI上均为全管双侧显示各项指标显示如下:双侧100%;左管径平均6.3mm±1.3mm(4.2~8.7mm)、左管长平均6.6mm±1.8mm(5.6-10.2mm)、左管倾角平均44.1°±0.7°(41°-59°)、右管径平均5.9mm±0.9mm(4.8-9.7mm)、右管长平均6.9mm±1.7mm(5.7-10.5mm)、右管倾角平均44.3°±1.7°(41°-68°)。两侧管径比较t=1.11,P>0.05,两侧管长比较t=-0.984,P>0.05,两侧管倾角比较t=0.532,P>0.05。舌下神经CT未能显示,舌下神经池内段、管内段在MRI上亦可显示,但是管外段未见显示。结论:在MRI上对圆孔的识别还有很大困难,但是MRI可以显示正常卵圆孔及棘孔,为今后直接在MRI勾画鼻咽癌靶区(卵圆孔)制定放疗计划提供了影像解剖及靶区确定的依据。在舌下神经管及舌下神经显示、影像诊断上MRI较CT有明显优势。MRI较CT具有同时显示舌下神经管及舌下神经的优势,特别是对舌下神经麻痹的患者,可以很好判断病灶,有助于制定治疗计划。在临床上对于鼻咽癌我们推荐MRI检查以便更确切地评价病灶。

全文目录


中文摘要  4-8
英文摘要  8-14
第一部分:局部晚期鼻咽癌放化疗临床研究Ⅰ/Ⅱ期临床试验  14-33
  前言  14-15
  材料与方法  15-19
  结果  19-26
  讨论  26-29
  参考文献  29-33
第二部分:鼻咽癌MRI模拟研究  33-83
  前言  33-34
  2.1 鼻咽癌CT与MRI影像配准技术的研究  34-45
    材料和方法  34-36
    结果  36-39
    讨论  39-42
    参考文献  42-45
  2.2 鼻咽癌MRI影像失真研究  45-73
    材料与方法  45-47
    结果  47-67
    讨论  67-70
    参考文献  70-73
  2.3 颅底层面鼻咽癌GTV/CTV解剖结构显示的研究及放疗的意义——圆孔、卵圆孔、棘孔及舌下神经管  73-82
    材料与方法  73-74
    结果  74-77
    讨论  77-80
    参考文献  80-82
  小结  82-83
综述1 MRI模拟研究进展  83-91
综述2 鼻咽癌同期放化疗进展  91-99
综述3 鼻咽癌靶区确定存在问题及探讨  99-105
附件  105-106
发表的文章  106-107
致谢  107-108

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 咽肿瘤
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