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生活方式和基因多态与食道癌的关系

作　者: 杨春霞
导　师: 王治明
学　校: 四川大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 基因多态食道癌生活方式饮酒
分类号: R735.1
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

背景：食道癌的发病呈世界分布，但不同国家和地区发病率和死亡率相差很大。食道癌的发病同时受环境因素和遗传因素的影响。为了全面深入地探讨食道癌的病因，本次研究分别采用了两个病例一对照研究探讨中国食道癌高发地区-盐亭县食道癌的主要危险因素和用分子流行病学的方法分析了日本人群中ADH2、ALDH2、MTHFR、MTR基因多态与食道的关系以及这些基因多态与环境的交互作用对食道癌的影响，并且用Meta分析的方法探讨了CYP1A1、CYP2E1、GSTM1、GSTT1和GSTP1与食道癌的关系。方法：1)：采用病例一对照研究方法在盐亭县肿瘤医院收集经病理组织学确诊的食道癌病例191例，并在盐亭地区收取健康对照198例，调查其生活方式以及营养膳食等资料，并采用Logistic回归方法分析各因素与食道癌的关系：2)：采用在日本爱知县肿瘤医院经病理组织学确诊的食道癌病例165例和1:3配比的对照495例作为研究对象，用分子流行病学的方法检测了ADH2，ALDH2，MTHFR，MTR基因多态型，并采用多因素条件Logistic回归分析的方法分析了这些基因多态与食道癌的关系以及基因与环境的交互作用；3)：在Pubmed中收集以病例—对照方式研究了药物代谢Ⅰ相酶(CYP1A1、CYP2E1)／Ⅱ相酶(GSTM1，GSTT1和GSTP1)与食道癌关系的各种语言发表的截止2004年4月的

全文目录

中文摘要  7-10
英文摘要  10-14
1 概述  14-16
2 中国盐亭食道癌的病例-对照研究  16-36
  2.1 研究背景  16-17
  2.2 材料与方法  17-23
    2.2.1 研究对象  17
    2.2.2 调查内容  17-18
    2.2.3 ALDH2和ADH2基因多态的检测  18-23
      2.2.3.1 主要试剂  18-19
      2.2.3.2 主要仪器  19
      2.2.3.3 基因组提取  19-20
      2.2.3.4 引物设计  20-21
      2.2.3.5 PCR扩增  21-22
      2.2.3.6 基因多态结果判定  22-23
    2.2.4 统计分析  23
  2.3 结果  23-32
    2.3.1 病例和对照的基本特征  23-24
    2.3.2 吸烟、饮酒与食道癌的单因素分析  24-26
    2.3.3 营养膳食与食道癌的单因素分析  26-29
    2.3.4 饮酒相关基因多态与食道癌的单因素分析  29-30
    2.3.5 多因素分析  30-32
  2.4 讨论  32-36
3 日本爱知县食道癌的病例-对照研究  36-58
  3.1 研究背景  36-39
  3.2 材料与方法  39-44
    3.2.1 研究对象  39
    3.2.2 基因多态的检测  39-43
      3.2.2.1 ALDH2和ADH2基因多态的检测  39-41
      3.2.2.2 MTHFR基因多态的检测  41-42
      3.2.2.3 MTR基因多态的检测  42-43
    3.2.3 叶酸摄入量的估计  43-44
    3.2.4 统计分析  44
  3.3 结果  44-54
    3.3.1 病例和对照的基本特征  44-46
    3.3.2 ADH2和ALDH2基因多态与食道癌的关系  46-47
    3.3.3 ADH2和ALDH2的联合作用  47-48
    3.3.4 按ALDH2和ADH2分层的饮酒的OR(95％CI)  48
    3.3.5 MTHFR、MTR基因多态以及叶酸摄入量与食道癌的关系  48-50
    3.3.6 饮酒和吸烟分层的MTHFR、MTR和叶酸摄入量的OR(95％CI)  50-52
    3.3.7 叶酸和MTHFR基因多态的联合作用  52
    3.3.8 MTHFR基因多态与饮酒的联合作用对食道癌的影响  52-53
    3.3.9 MTHFR基因多态与吸烟的联合作用对食道癌的影响  53-54
  3.4 讨论  54-58
4 药物代谢Ⅰ／Ⅱ相酶基因多态与食道癌的METAL分析  58-74
  4.1 研究背景  58-59
  4.2 材料与方法  59-62
    4.2.1 研究资料的选择  59-61
    4.2.2 数据信息的提取  61
    4.2.3 统计分析  61-62
  4.3 结果  62-71
    4.3.1 Meta分析所采用的研究文献基本信息一览表  62-65
    4.3.2 CYP1A1、CYP2E1、GSTP1与食道癌危险度的Meta分析  65-68
    4.3.3 GSTM1、GSTTI与食道癌危险度的Meta分析  68-70
    4.3.4 Meta回归分析和出版偏倚的Egger检  70-71
  4.4 讨论  71-74
5 全文总结  74-77
6 参考文献  77-102
综述  102-124
  1 概述  102-103
  2 食道癌在中国的流行情况和主要的病因  103-104
  3 吸烟、药物代谢酶基因多态与食道癌  104-112
    3.1 药物代谢Ⅰ相酶-CYPs基因多态与食道癌的关系  105-110
    3.2 药物代谢Ⅱ相酶-GSTM1、GSTT1和GSTP1的基因多态与食道癌的关系  110-112
  4 饮酒、饮酒相关基因与食道癌  112-116
  5 参考文献  116-124
致谢  124

生活方式和基因多态与食道癌的关系

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