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T-bet基因修饰的树突状细胞对哮喘气道炎症的阻抑作用研究

作　者: 刘国梁
导　师: 林耀广；卢圣栋
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内科学
关键词: T-bet基因 树突状细胞 Th1/Th2 重组腺病毒 变应性哮喘
分类号: R562.25
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要


哮喘患者存在Th1／Th2免疫反应失衡，以Th2反应为主导致气道炎症。在抗原递呈过程中树突状细胞(DCs)和T细胞所处的细胞因子微环境是决定T细胞Th1／Th2分化方向的关键因素。DCs分泌IL-12与IFN-γ使初始辅助性T细胞向Th1极化。T-bet基因是IFN-γ基因特异性转录因子，可以特异性上调IFN-γ的表达。目前尚无实验证实T-bet基因修饰的DCs能否高分泌IFN-γ。如果T-bet基因修饰的DCs能够高表达IFN-γ，则可以用于提高抗原递呈过程中DCs和T细胞所处细胞因子微环境中的IFN-γ，达到逆转哮喘Th2反应的目的。但目前治疗手段尚不能达到在抗原递呈水平干预T细胞的Th1／Th2分化方向，达到阻抑气道炎症的目的，有关试验研究也未见报道。 基于以上认识，本实验课题旨在研究在抗原递呈水平干预哮喘Th1／Th2分化的哮喘治疗策略的可行性，以及T-bet基因在DCs表达能否促进DCs IFN-γ的分泌以及高分泌IFN-γ的T-bet基因修饰的DCs能否逆转哮喘Th2反应，从而阻抑哮喘气道炎症的发生和发展。本实验课题以RT-PCR方法获得小鼠T-bet基因，以基因工程方法构建了小鼠T-bet重组腺病毒载体，以293A细胞包装获得了T-bet重组腺病毒。同时，以重组细胞因子mGM-CSF、mIL-4从小鼠骨髓单个核细胞诱导培养获得了小鼠树突状细胞。然后以T-bet重组腺病毒转染小鼠树突状细胞获得了T-bet基因修饰的树突状细胞。以ELISA方法检测T-bet基因修饰的树突状细胞可以高表达IFN-γ。最后，通过将T-bet基因修饰的树突状细胞经静脉注射注入OVA致敏的小鼠体内，以ELISA检测小鼠血浆IFN-γ和IL-4表达水平分别代表体内Th1和Th2反应，以流式细胞术检测小鼠外周血Th1／Th2细胞亚群，气道炎症用病理切片HE染色确定，经气道炎症阻抑试验和气道炎症逆转试验结果显示，哮喘模型小鼠存在Th1／Th2反应失衡，为Th2优势反应。T-bet基因修饰的树突状细胞注射后小鼠血浆IFN-γ升高，IL-4降低，小鼠转为以Th1反应为主，并且气道炎症完全消失同正常小鼠。

全文目录


引言  9-13
第一部分：小鼠T-bet基因的克隆与T-bet重组腺病毒载体的构建  13-39
  中文摘要  13-14
  英文摘要  14-15
  前言  15-16
  材料与方法  16-27
  结果  27-32
  讨论  32-36
  小结  36-37
  参考文献  37-39
第二部分：小鼠Ad-T-bet重组腺病毒对小鼠树突状细胞IFN-γ表达的影响  39-65
  中文摘要  39-40
  英文摘要  40-41
  前言  41-43
  材料与方法  43-51
  结果  51-57
  讨论  57-62
  小结  62-63
  参考文献  63-65
第三部分：小鼠T-bet基因修饰的树突状细胞对小鼠哮喘模型气道炎症的治疗作用  65-101
  中文摘要  65-67
  英文摘要  67-68
  前言  68-71
  材料与方法  71-77
  结果  77-90
  讨论  90-96
  小结  96-97
  参考文献  97-101
结束语  101-102
综述一：变应性哮喘的树突状细胞与辅助性T细胞活化与分化  102-114
综述二：特应质与支气管哮喘遗传学进展  114-121
附录  121-129
致谢  129

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 气管和支气管疾病 > 支气管疾病 > 支气管哮喘
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