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血管内皮生长因子与肺癌血管新生及基于因子抗血管新生治疗

作　者: 张广宇
导　师: 杨纯正
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 肿瘤药理学
关键词: 肺肿瘤血管新生血管内皮生长因子受体免疫组织化学核算原位杂交 PHⅡ-7细胞系裸鼠体外试验体内试验
分类号: R734.2
类　型: 博士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

肺癌是发病率最高的恶性肿瘤之一，肿瘤血管生成是其生长和转移的先决条件。因此抑制肿瘤血管新生，切断肿瘤生长和转移所依赖的“命脉”，已成为当前抗肿瘤治疗的重要策略。血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管新生的核心和关键因子，该因子能刺激内皮细胞增殖、促进血管形成以及升高血管尤其是微小血管的渗透性。VEGF通过受体-1(Flt1)、受体-2(Flk1／KDR)介导发挥作用。针对其信号传导途径中任何一步，设计拮抗物以阻断VEGF效应，可以抑制肿瘤血管新生。目的研究VEGF促进肺癌血管新生的规律，并在此基础上系统地探讨抗肿瘤新药PHⅡ-7在体外、体内对VEGF及其受体作用的特点，提出作用的靶点和机制，从而试图开发一个新的抗肿瘤血管新生药物。材料和方法 (1)应用免疫组织化学检测49例肺癌手术标本MVD、VEGF、Flt1和KDR。(2)应用核酸原位杂交检测16例肺癌和正常对照组织VEGF、Flt1和KDR的基因转录水平。(3)体外MTT法测定PHⅡ-7对A549肺腺癌和ECV-304上皮细胞系的杀灭作用，以及用免疫细胞化学技术检测该药对VEGF及受体的影响。(4)建立A549肺腺癌荷瘤裸鼠模型并鉴定。(5)应用PHⅡ-7体内治疗A549细胞裸鼠移植瘤。结果 (1)MVD与肺癌患者的生存期呈正相关；肿瘤细胞VEGF与血管内皮KDR表达相关性好(P＜0.01，Kappa值＞0.4)。(2)VEGFmRNA、Flt-1mRNA、KDRmRNA在肿瘤组织中表达的阳性率为62.5％、87.5％、81.3％，明显高于正常对照组织(P＜0.05)；KDR蛋白表达和基因转录呈反相关(P＞0.05，kendall-b=-0.149，Kappa=-0.143)。(3)PHⅡ-7对A549和

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-12
第一章 VEGF及其受体表达与肺癌血管新生  12-25
第二章血管内皮生长因子及其受体在肺癌中的蛋白表达与基因转录  25-36
第三章 PHⅡ-7体外对VEGF及其受体的抑制效应  36-45
第四章 A549细胞裸鼠动物模型的建立及鉴定  45-52
第五章 PHⅡ-7体内抗肺癌血管新生  52-62
参考文献  62-71
综述肿瘤血管新生及抗肿瘤血管治疗新进展  71-106
附录  106-108
缩略语表  108-109
致谢  109

血管内皮生长因子与肺癌血管新生及基于因子抗血管新生治疗

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