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绝经后健康妇女VDR、ER基因多态性与骨质疏松关系的研究

作　者: 林向进
导　师: 郑树森
学　校: 浙江大学
专　业: 外科学
关键词: ER基因多态性健康妇女骨质疏松症绝经后妇女 VDR基因联合分析骨矿密度分子生物双能X线吸收维生素D受体
分类号: R58
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

骨质疏松症是全球最为关注的一种老年性疾病，越来越多的研究证明遗传因素与骨矿密度(bone mineral density，BMD)的关系十分密切。BMD是由多个微效基因共同控制而决定的并受环境等因素的影响。目的从分子生物学水平探讨绝经后健康妇女雌激素受体(estrogen receptor，ER)、维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)基因多态性对骨密度的影响，分析ER和VDR基因多态性对骨质疏松症的作用，为骨质疏松症的早期诊断和临床基因治疗提供理论基础和依据。方法选择绝经后健康无亲缘关系妇女204名，运用双能X线吸收骨密度仪(dual energy x-ray absorptiometry，DEXA)测定其腰椎、股骨近端各部位骨矿密度，采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)——限制性长度的多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)方法检测其ER、VDR的基因型。X~2分析VDR基因多态性、ER基因多态性与BMD之间的相关关系，联合分析VDR－－ER基因多态性与BMD之间的相关关系。结果 204例绝经后妇女按 BMD检测结果分为正常刀例，骨量减少74例，骨质疏松症59例上R基因型分别为PP型40例，Pp型 98例，pp型 66例。VDR基因型分布为 bb型 188 例，Bb型 16例，未检出 BB型。ER基因型中带 PP基因者其骨质疏松症者高于即型，Pp型高于pp型。在VDR基因中带bb型有较高的骨质疏松症（31％＊与 Bb型（6％）相比有显著意义巾功＊人联合分析 VDRER基因多态性发现 bbIP型基因其Bm明显低于 Bb－pp型（p＜0．of）。结论：中国绝经后健康妇女的ER基因多态性P等位基因与BMD有相关，带PP基因者其骨质疏松症者高于Pp型，即型高于pp型；VDR基因多态性中的bb型患骨质疏松者比例较高，与Bb型相比有显著性差异。绝经后妇女的VDR基因型以bb型为主。联合分析VDR工R基因多态性发现bbIP型基因其BMD明显低于 Bb中p型与 Bb叩p型相比有统计学意义中叼刀 1人bbIP型有较高的骨质疏松症流行。本研究提示从分子生物学水平探讨骨量丢失规律及防治骨质疏松症的发生、发展具有现实意义，运用分子遗传学方法筛选高危人群，预测某些部位骨质疏松的易感性，为进一步进行一级干预研究奠定理论基础。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-8
论文正文  8-29
  引言  8-9
  对象和方法  9-13
  结果  13-18
  讨论  18-23
  结论  23-24
  参考文献  24-29
综述(一)  29-46
综述(二)  46-69
致谢  69

绝经后健康妇女VDR、ER基因多态性与骨质疏松关系的研究

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