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肝移植病人乙型肝炎病毒再感染的临床和基础研究

作　者: 吴健
导　师: 郑树森
学　校: 浙江大学
专　业: 外科学（普通外科）
关键词: 再感染肝炎病毒肝移植术后基础研究拉米夫定乙型肝炎复发 HBV血清标志物再感染率肝炎肝硬化 HBeAg
分类号: R657.3
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

第一部分肝移植病人乙型肝炎病毒再感染的临床初步研究肝移植是目前唯一可以彻底治疗终末期肝病，缓解其并发症的手段。国内肝移植病人多为乙型肝炎病毒（HBV）感染后的晚期肝硬化和肝细胞癌（HCC）。据报道，HBV感染的受体在肝移植术后HBV再感染的比例很高，一旦HBV再感染，移植肝很快会发展成肝硬化，甚至肝癌。因此如何预防肝移植术后HBV再感染是关系到肝移植是否成功的重要问题。随着肝移植术后预防乙型肝炎复发处理方法的进展，如乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）、拉米夫定的应用，肝移植术后HBV再感染有所减少。但在该领域内还有许多问题尚待解决：（1）用HBIg加拉米夫定预防HBV再感染费用极其昂贵，且国内尚无静脉注射的HBIg供应，其肌肉注射远未能达到有效的药物浓度，因此需要研究单一应用拉米夫定预防肝移植术后HBV再感染的效能；（2）用拉米夫定预防，对肝移植术后HBV血清标志物和HBV DNA动态变化知之甚少；（3）对肝移植术后HBV再感染的早期诊断缺乏依据，对早期治疗带来困难；（4）肝移植术后免疫抑制药物的应用对HBV再感染的影响如何。 J J t 浙江大学博士论文中文摘要自1999年1月至2001年3月，在本院实施原位肝移植的病人共40例，所有病人术前存在乙型肝炎病毒感染，并且术后生存时间都超过1个月，原发疾病包括乙型肝炎肝硬化（失代偿期）、重型肝炎、不能手术切除的HCC、乙型肝炎肝硬化＋HCC和意外癌，术前HBSAg阳性40例（10％）、HBeAg阳性10 例（25o）、HBV DNA阳性 12例（30O）。术后每天口服拉米夫定 100mg预防 HBV再感染，定期检查肝功能、HBV血清标志物、HBV DNA定性检查、肝活检作HBV免疫组织化学检查，如在肝移植术后出现HBV DNA转阳，则进行 YMDD测序分析。肝移植术后HBV再感染的诊断；（）血清HBSAg阳性；（2）血清＊＊V DNDNA阳性；（3 ）血清＊BCA卜1咖阳性；u）肝内＊k旭和／或HBcAg阳性。乙型肝炎的复发根据普通肝炎病人的临床诊断。统计学方法；肝移植术后HBV再感染率计算采用KaplanMeier生存表法，术前HBeAg、 HBV DNA状态对术后HBV再感染影响的比较采用＊－rank比较，所有数据在 SPSS 10．0软件包中分析。l 结果lD 所有 40例病人在术中行供肝活检，HBV兔疫组织化学检查均显W HBsAgD（－）和HBCAg（－）；所有病人在术后2周内第一次HBV血清标志物检查均显示 HBsAg（－）、HBeAg（刁、HBcAblgM（一和 HBV DNA ）、本组病D 例平均随访228d（31d～820d），6例出现HBV再感染，其中 3例表现为乙型D 肝炎复发，6个月再感染为 12．2％，12个月再感染为 23．5O。再感染时间分别在D 术后 50d、194d、62d、183d、80d和 47d。2例炳人友生YMDD翌异，N力：D 核昔酸G’‘’一T，使氨基酸由蛋氨酸”‘一异亮氨酸（氨基酸基序由YMDD“D——YIDD）。乙型肝炎复发后，朱用加大拉米天定的用量，加用泛首浴韦和护D 肝等治疗，l例好转，血清 HBV DNA、HBSAb刁gM和 HBSAg经治疗后均转D 阴：l例症状得到控制；l例发展成为慢性重型肝炎。D 术前HBeAg（＋）的10例病人中2例出现术后HBV再感染，术前HBeAgD ）的 30例病人中 4例出现术后 HBV再感染，IOg－rank检验示尸＞0刀5，无D 显著性差异；术前HBV DNA（＋）的 12例病人中 5例出现术后 HBV再感染，I3D 浙江大学博士论文中文摘要l 术前HBVDNA（－）的28例病人中 1例出现术后HBV再感染，log－rank检验】示P＜0．05，存在显著性差异。J 结论11．肝移植术后拉米夫定单一预防用药 6个月 HBV再感染率为 12二％，12个月l 再感染率为 23．5％。12．肝移植术后应用拉米夫定可以使 HBV的 YMDD区产生变异

全文目录

缩略语  3-4
中文摘要  4-10
英文摘要  10-17
第一部分  17-37
  序言  17-18
  对象与方法  18-21
  结果  21-28
  讨论  28-34
  结论  34-35
  参考文献  35-37
第二部分  37-70
  序言  37-38
  材料与方法  38-50
  结果  50-63
  讨论  63-66
  结论  66-68
  参考文献  68-70
综述  70-84
附录  84-86
致谢  86

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