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中药降香的质量控制和体内代谢研究
作 者: 刘荣霞
导 师: 果德安;毕开顺
学 校: 沈阳药科大学
专 业: 药物分析学
关键词: 降香 黄酮类成分 质量控制方法 体内代谢
分类号: R285
类 型: 博士论文
年 份: 2005年
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内容摘要
本文以《中国药典》收载的豆科植物中药降香为研究对象,对其进行了质量控制和体内代谢方面的研究。采用溶剂法和各种色谱分离技术,对降香的化学成分进行了较为系统的研究,从降香中分离得到27个化合物。利用各种化学方法和现代光谱技术鉴定了25个化合物的结构,其中包括24个黄酮类化合物和1个齐墩果酸类化合物,其中首次从降香中分离得到的化合物有10个。建立了评价降香药材质量的液相色谱指纹图谱分析方法,测定了37批不同来源的降香药材的HPLC-UV指纹图谱,根据指纹图谱相似度分析结果,将降香药材分为三类;利用LC/ESI-MS技术及对照品对照的方法,分别对三类药材中的主要成分进行了定性分析,并比较了其化学组成上的异同,为降香药材质量评价提供了依据。对降香药材进行了多指标成份定性定量分析:建立了分析降香中黄酮类成分的HPLC-DAD/ESI-MS~2方法,在60min的分析时间内可以在线分离鉴定降香中的23个黄酮类成分,包括6个异黄酮类成分(isoflavone)、6个新黄酮类成分(neoflavone)、4个二氢异黄酮类成分(isoflavanone)、3个二氢黄酮类成分(flavanone)、2个查尔酮类成分(chalcone)、1个二氢异黄酮醇(isoflavanonol)和1个紫檀烷(pterocarpan),并进一步研究了不同类别黄酮类化合物在负离子ESI-MS/MS模式下的特征性裂解规律;建立了用于评价降香药材质量的HPLC-UV方法,采用不同的色谱条件,在275nm波长条件下定量分析了10个黄酮类成分,在350nm波长条件下定量分析了9个黄酮类成分,并成功的用于测定32批不同来源降香药材中黄酮类化合物的含量。本研究建立的分析方法简单、快速、准确,适于黄酮类化合物的快速检测、结构鉴定和定量分析,为降香药材的质量控制提供了科学依据。初步探讨了大鼠灌胃降香总黄酮后的体内代谢情况。采用HPLC-UV和HPLC-MS技术,对大鼠灌胃降香总黄酮后血清、尿液和组织器官中的主要黄酮类成分进行了定性定量分析。通过对照品对照,在血清和尿液中分别指认了18个黄酮类成分,在给药后45min的肝、肾、肺、心、脾脏样品中分别指认了16、17、7、10和7个黄酮类成分。测定了4个指标成分(3R)-4′-methoxy-2′,3,7-trihydroxyisoflavanone(1)、vestitone(2)、formononetin(3)和sativanone(4)在不同时间点的血清和组织样本中的浓度,测定了2个指标成分(3R)-4′-methoxy-2′,3,7-trihydroxyisoflavanone(1)和vestitone(2)在不同时间段的尿样中的浓度,初步探讨了其药代动力学、组织分布和排泄规律。采用酶水解的方法,考察了大鼠灌胃降香总黄酮后体内代谢过程中药物可能存在的葡萄糖醛酸苷和硫酸酯等结合物形式。结果表明:绝大多数黄酮类成分在酶水解前后均可被检出,但水解后明显增加,说明其在体内存在原型和二相代谢产物两种形式;进一步研究发现,大鼠体内二相代谢反应以硫酸酯结合为主,葡萄糖醛酸苷结合不显著。通过对降香体内代谢的研究,为临床制定安全、有效、合理的用药方案提供了基础,为阐明降香药材的治疗机理、质量评价方法和进一步开发利用提供了依据。本研究在中医药学理论和实践的指导下,将中药化学、分析化学、生药学、药理学、药代动力学等手段相结合,研究了中药降香的化学成分、质量评价标准以及体内代谢过程,为中药现代化做了有意义的探索。
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全文目录
摘要 10-12 ABSTRACT 12-15 第一章 前言 15-31 1.1 黄酮类化合物的研究进展 15-24 1.1.1 黄酮类化合物的结构类型和在植物中的分布 15-16 1.1.2 黄酮类化合物分析方法的发展 16-20 1.1.3 黄酮类化合物的体内代谢研究 20-24 1.2 降香的研究进展 24-29 1.2.1 原植物与采制 24-25 1.2.2 性味与功效 25 1.2.3 化学成分的分离与鉴定 25-26 1.2.4 降香药材的鉴别 26-27 1.2.5 有效成分的含量测定 27-28 1.2.6 降香的药理作用与临床 28-29 1.3 本研究立题依据 29-31 第二章 降香化学成分的分离与结构鉴定 31-52 2.1 降香化学成分的分离与结构鉴定 31-45 2.1.1 仪器与药品 35 2.1.2 提取与分离 35-38 2.1.3.结构鉴定 38-45 2.2.降香总黄酮的提取与分离 45-51 2.2.1 仪器与药品 45 2.2.2 降香总黄酮提取与分离方法考察 45-49 2.2.3 大孔树脂法分离纯化降香总黄酮 49-51 2.2.4 降香总黄酮的含量测定 51 2.3 降香挥发油的提取和测定 51-52 第三章 降香色谱指纹图谱研究 52-67 3.1 中药材质量控制的现状 52-54 3.2 实验仪器及检测方法 54-57 3.2.1 仪器与药品 54 3.2.2 色谱条件 54-56 3.2.3 色谱条件的优化 56-57 3.2.4 提取溶剂和提取方法的考察 57 3.2.5 对照品和供试品溶液的制备 57 3.3 结果与讨论 57-67 3.3.1 精密度、重现性和稳定性试验 57 3.3.2 不同来源降香药材中黄酮类成分的指纹图谱相似度评价 57-59 3.3.3 不同来源降香药材的HPLC-MS分析 59-67 第四章 降香主要有效成分的定性定量分析 67-103 4.1 降香主要有效成分的LC/UV-DAD/ESI-MS~2分析 67-80 4.1.1 实验仪器、试剂及试药 67-68 4.1.2 色谱条件 68-69 4.1.3 结果与讨论 69-80 4.2.HPLC法同时定量分析降香中10个主要黄酮类成分 80-92 4.2.1 实验部分 80-82 4.2.2 结果与讨论 82-92 4.3.HPLC法同时定量分析降香中9个主要黄酮类成分 92-103 4.3.1 实验部分 92-93 4.3.2 结果与讨论 93-103 第五章 降香总黄酮的体内代谢研究 103-148 5.1 降香总黄酮的药代动力学研究 103-111 5.1.1 实验材料 103 5.1.2 色谱条件 103-104 5.1.3 血清样品的制备 104 5.1.4 分析方法的确证 104-108 5.1.5 药代动力学研究结果与讨论 108-111 5.2 降香总黄酮的排泄规律研究 111-117 5.2.1 实验材料 111 5.2.2 色谱条件 111 5.2.3 尿样样品的制备 111 5.2.4 分析方法的确证 111-115 5.2.5 排泄规律研究结果与讨论 115-117 5.3 降香总黄酮的组织分布研究 117-130 5.3.1 实验材料 117 5.3.2 色谱条件 117 5.3.3 组织样本的收集和预处理 117-118 5.3.4 分析方法的确证 118-122 5.3.5 组织分布研究结果 122-130 5.4 体液中黄酮类成分结合物的水解研究 130-135 5.4.1 结合物水解方法考察 130-131 5.4.2 酶水解方法 131-133 5.4.3 酶水解反应结果与讨论 133-135 5.5 HPLC-MS技术定性分析生物样品中黄酮类成分 135-148 5.5.1 实验材料 135 5.5.2 色谱条件 135 5.5.3 对照品的制备和生物样品的预处理 135-136 5.5.4 结果与讨论 136-148 第六章 结果与讨论 148-151 参考文献 151-162 致谢 162-163 个人简历 163-165 附录 165-178
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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