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超氧化物歧化酶基因多态性及其活力与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

作　者: 郭锋
导　师: 况九龙
学　校: 南昌大学
专　业: 内科学
关键词: 超氧化物歧化酶 基因多态性 慢性阻塞性肺疾病 基因测序
分类号: R563.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病,其发病率和死亡率在各个国家都呈上升趋势,是严重危害中老年人身体健康的常见疾病。目前,对于COPD的发病机制尚不清楚,但有研究表明COPD受环境因素和多种遗传基因的影响,氧化／抗氧化失衡,蛋白酶／抗蛋白酶失衡,以及炎症因子在COPD的发病中起着重要作用。超氧化物歧化酶(SOD)是唯一具有抗超氧化物自由基活性的蛋白酶超家族,是维持体内氧化／抗氧化平衡重要的抗氧化酶。本文通过探讨锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)及细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)基因多态性与血浆中SOD活力与慢性阻塞性肺疾病易感性的相关性,以筛选出COPD的易感基因,进一步阐明COPD的发病机制,为COPD早期预防和治疗提供理论依据。方法：采用病例-对照研究方法,收集江西省各大医院呼吸内科收治后门诊复诊的COPD稳定期病人共114例(COPD组),诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南。同期南昌大学第二附属医院门诊或体检科筛选出的健康对照者80例(对照组)。所有受试者均抽取空腹外周血,提取全血细胞DNA,采用基因测序及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分别检测两组中Mn-SOD(G5774A)和EC-SOD G(-4466)T基因多态性；提取外周血血浆,利用SOD活力检测试剂盒检测两组血浆中SOD活力。年龄、体重指数的比较采用t检验,组间基因型和等位基因频率的比较采用Ⅳ2检验,用Logistic回归计算OR值及95%CI。结果：COPD组中Mn-SOD的基因型频率(GG、AG、AA)分别为27.2%、53.5%、19.3%,其分布与对照组(46.3%、37.5%、16.2%)相比有统计学差异(x2=7.681,P<0.05); COPD组中A等位基因频率(46.1%)显著高于对照组(35.0%),Mn-SOD5774A等位基因相对于G等位基因患COPD的比值比(OR值)为1.585(95%CI:1.045-2.404,P=0.03)；AG及AA基因型与极重度COPD相关(x2=12.345,P=0.002<0.01)。COPD组中EC-SOD基因型频率(GG、GT、TT)分别为76.3%、22.8%、0.9%;健康对照组GG, GT基因型频率分别为71.3%、28.7%,TT基因型在对照组中未能发现；COPD组中EC-SOD的G等位基因频率为87.7%,T等位基因频率为12.3%；对照组中G等位基因频率为85.6%,T等位基因频率为14.4%；两组中的EC-SOD基因型分布及等位基因频率均无统计学差异(X2=0.631,P=0.427；x2=0.361,P=0.548)。COPD组中SOD活力[(83.7±16.7)U/m1]明显低于健康对照组[(108.7±14.5)U/m1](t=12.646,P<0.01)。COPD组中Mn-SOD及EC-SOD各基因型间SOD活力均无统计学差异(F=0.443,P=0.643>0.05；t=1.283,P=0.202>0.05)。结论：1.Mn-SOD(G5774A)位点基因多态性可能与COPD的易感性相关,Mn-SOD5774A等位基因可能是COPD的易感基因,AG及AA基因型可能与极重度COPD相关；2.EC-SOD G(-4466)T基因多态性与COPD的易感性无明显相关；3.在COPD患者中存在着SOD活力下降,提示COPD中存在着氧化／抗氧化失衡。SOD活力水平与Mn-SOD (G5774A)、EC-SOD G(-4466)T基因多态性的关系不明确,提示COPD抗氧化系统SOD活力受多种因素调控。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-11
第1章 引言  11-14
  1.1 概述  11-14
第2章 材料与方法  14-22
  2.1 病例来源与资料收集  14-15
    2.1.1 研究对象  14-15
    2.1.2 标本收集  15
  2.2 主要仪器及试剂的配制  15-17
    2.2.1 主要试剂  15-16
    2.2.2 试剂的配制及组成  16
    2.2.3 主要实验仪器  16-17
  2.3 实验步骤与方法  17-21
    2.3.1 基因组DNA的提取  17-18
    2.3.2 基因组PCR扩增  18-19
    2.3.3 限制性内切酶消化反应  19
    2.3.4 琼脂糖凝胶电泳技术  19
    2.3.5 DNA测序  19-20
    2.3.6 血浆SOD活力检测  20-21
  2.4 统计学方法  21-22
第3章 结果  22-31
  3.1 一般资料  22
  3.2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果  22-23
  3.3 EC-SOD基因PCR-RFLP电泳结果  23
  3.4 Mn-SOD基因PCR电泳结果  23-24
  3.5 Mn-SOD基因测序结果  24-26
  3.6 Mn-SOD和EC-SOD基因多态位点各基因型及等位基因频率分布  26-27
  3.7 Mn-SOD及EC-SOD基因型在不同严重程度COPD组中分布的差异性  27-28
  3.8 Mn-SOD及EC-SOD不同基因型SOD活力差异  28-31
第4章 讨论  31-35
第5章 结论与展望  35-36
  5.1 结论  35
  5.2 进一步工作的方向  35-36
致谢  36-37
参考文献  37-39
攻读学位期间的研究成果  39-40
附带综述  40-47
  参考文献  45-47

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 肺疾病 > 其他
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