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HLA-B51与白塞病相关性研究，Th1、Th2类细胞因子及IL-17在白塞病发病机制中的作用

作　者: 李晓建
导　师: 郑志忠；陈明华；黄岚；苏媁；黄琼
学　校: 复旦大学
专　业: 皮肤性病学
关键词: 贝赫切特综合征 临床分析 回顾性研究 白塞病 HLA等位基因 临床表现 细胞因子 炎症 白介素-17
分类号: R597
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


第一部分白塞病临床特点分析目的：总结白塞病的临床特点。方法：对1996～2008年128例白塞病患者的临床资料进行回顾性分析，并对其临床表现、实验室检查、男女间差异进行比较。结果：128例患者中男女比例为77∶51(约1．5∶1)，发病年龄多见于20～39岁(78．3％)。平均(32．0±12．1)岁，平均病程为5(1～10)年。其中完全型白塞病28例(21．9％)，男21例，女7例。不完全型白塞病100例(78．1％)，男52例，女48例。性别对临床类型影响差异有统计学意义(P〈0．05)。口腔溃疡是最常见的临床表现(100％)，其次为皮肤损害(89．8％)、生殖器溃疡(71．9％)、针刺反应(54．7％)及眼部受累(29．7％)。HLA-B51阳性率为29．5％(18／61)。首发表现最常见的是口腔溃疡(71．1％)，其次为皮肤损害(53．9％)、外阴溃疡(30．9％)及眼部受累(11．7％)。男女皮肤受累有一定差异：女性(98％)高于男性(84．4％)，其中结节性红斑多见于女性(85．7％∶57．1％)，男女差异有统计学意义(P〈0．05)；假毛囊炎样损害多见于男性(53．2％∶37．3％)，两种特征性皮损同时出现者男性多见(31．2％∶25．5％)，但二者差异无统计学意义(P〉0．05)。生殖器溃疡男女差别无统计学意义(P〉0．05)。眼部受累38例(29．7％)，其中男性18例有虹膜炎表现，女性为2例，两者差异有统计学意义(P〈0．05)。61例检测HLA-B51的患者中18例阳性，男女(40．5％∶12．5％)差异有统计学意义(P=0．019)。结论：白塞病临床表现多种多样，累及多系统。男女在皮肤受累、虹膜炎及HLA-B51上差异有统计学意义。白塞病确诊有一定难度，应提高认识降低临床误诊率。第二部分HLA-B51与白塞病相关性研究目的：探讨HLA-B51等位基因和白塞病的相关性。方法：对61例中国汉族白塞病患者及100例正常对照应用PCR-寡核昔酸探针(SSO)反向杂交法检测HLA-A、B基因，用PCR-序列特异性引物(SSP)技术对HLA-B51检出者作HLA-B5101～HLA-B5109等位基因检测。统计学分析应用x~2检验、t检验及Fisher精确概率法。结果：患者组中HLA—A03基因检出频率(8．2％)、HLA—A11基因检出频率(57．4％)、HLA—B12基因检出频率(6．6％)均显著高于对照组，但校正后P_c〉0．05，与对照组差异无统计学意义。HLA—B46基因检出频率(24．6％)显著高于对照组(11．0％)，P_c〈0．05，RR=2．39。HLA-B51基因检出频率(29．5％)显著高于对照组(11％)，P_c〈0．05，RR=3．39。白塞病组与对照组中HLA-B51检出均为HLA-B5101等位基因，HLA-B5102～HLA-B5109等位基因未检测出。HLA-B51检出者中男15例，女3例，HLA-B51未检出者中男22例，女21例，两组男女比例有显著统计学差异(P〈0．05)。前者平均年龄(28．4±10)岁，后者(37．3±12)岁，二者亦有显著统计学差异(P〈0．05)。42例不完全型HLA-B51检出者8例，19例完全型HLA-B51检出者10例，二者差异有统计学意义(P〈0．05)。HLA-B51检出者与未检出者在病程、皮损、生殖器溃疡、眼部损害、针刺反应、关节受累等临床表现差异无统计学意义(P〉0．05)，也与皮损类型无明显相关性(P〉0．05)。结论：HLA-B51(HLA-B5101等位基因)与中国汉族白塞病发病相关，并与患者性别、发病年龄及临床类型有明显相关性，与其它临床表现无明显相关性。白塞病患者中HLA-B46基因检出频率增高可能是其和某些HLA单倍型组合之间存在连锁不平衡所致。第三部分Th1、Th2细胞因子及IL-17在白塞病发病机制中的作用目的：探讨影响白塞病发病可能的细胞因子水平改变。方法：应用ELISA法对收集的45例白塞病患者的IL-17、IL-12、IFN-γ及IL-10的水平进行检测。统计学分析应用t检验。结果：白塞病患者组血清Th1类细胞因子IL-12、IFN-γ及Th2类细胞因子IL-10水平与对照组相比均明显升高，分别为IL-12(31．5±3．9pg／ml∶7．5±2．7pg／ml)、IFN-γ(22．1±5．7pg／ml∶12．1±4．7pg／ml)及IL-10(39．6±7．5pg／ml∶13．5±2．4pg／ml)，两者差异有统计学意义(P〈0．05)。IL-12、IFN-γ及IL-10水平在完全型和不完全型白塞病之间差异无统计学意义(P〉0．05)，分别为IL-12(35．3±6．6pg／ml∶30．5±3．2pg／ml)、IFN-γ(25．3±7．3pg／ml∶20．2±5．1pg／ml)及IL-10(45．2±10．4pg／ml∶37．5±6．4pg／ml)。在活动期和缓解期白塞病患者间IL-12及IL-10水平差异无统计学意义，但IFN-γ水平差异有统计学意义(32．1±3．7pg／ml∶18．1±3．1pg／ml，P〈0．05)。与对照组比，活动期白塞病患者血清Th1／Th2比值增高(IL-12／IL-10)，但活动期、缓解期比值比较差异无统计学意义(P〉0．05)。活动期IFN-γ／IL-10比值与对照组比差异无统计学意义(P〉0．05)。白塞病患者血清IL-17水平较对照组明显升高，差异有统计学意义(30．5±8．9pg／ml∶15．5±7．7pg／ml，P〈0．05)。和缓解期相比，活动期血清IL-17水平亦有明显升高，差异有统计学意义(43．3±11．9pg／ml∶21．2±7．5pg／ml，P〈0．05)。结论：Th1及Th2免疫反应均参与了白塞病发病，活动期白塞病患者体内Th1／Th2不平衡状态以细胞免疫为主的Th1反应占优势。IL-17水平增高可能参与白塞病的发病机制。

全文目录


全文缩略词  4-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-11
前言  11-14
第一部分 白塞病临床特点分析  14-33
  对象与方法  14-15
  结果  15-18
  讨论  18-24
  小结  24-25
  附表  25-29
  附图  29-33
第二部分 HLA—B51与白塞病相关性研究  33-50
  材料和方法  35-39
  结果  39-40
  讨论  40-44
  小结  44-45
  附表  45-48
  附图  48-50
第三部分 Th1、Th2类细胞因子及IL-17在白塞病发病机制中的作用  50-63
  对象与方法  50-54
  实验结果  54-55
  讨论  55-59
  小结  59-60
  附表  60-61
  附图  61-63
全文参考文献  63-70
附录一  70-77
附录二  77-85
附录三  85-86
致谢  86-88

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 原因未明的疾病
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