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用于血管介入栓塞治疗的新型栓塞剂温敏纳米凝胶的实验研究

作　者: 方建林
导　师: 冯敢生
学　校: 华中科技大学
专　业: 影像医学与核医学
关键词: 栓塞剂 纳米凝胶 温度敏感性 肝动脉 肾动脉 兔VX2移植性肝癌模型 磁共振 电子计算机体层摄影 数字减影血管造影 温敏纳米凝胶 兔VX2移植性癌模型 介入栓塞 碘油 明胶海绵
分类号: R735.7
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
下　载: 223次
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内容摘要


第一部分温敏纳米凝胶相关特性研究目的研究新型栓塞剂温敏型聚(N—异丙基丙烯酰胺—co—甲基丙烯酸丁酯)纳米凝胶(简称温敏纳米凝胶)的相关特性及其作为血管栓塞剂的有效性、安全性。材料与方法对温敏纳米凝胶进行一系列有关特性的鉴定，并分别进行体外模拟实验及10只家兔肝动脉栓塞实验，另10只用生理盐水注入肝动脉作对照。结果温敏纳米凝胶为温度敏感性栓塞材料，常温下流动性好，呈液体状态，37℃时完全凝固，失去流动性，且具有高触变性，易经导管注射；具有良好的血液相容性和组织相容性，无致热原性及毒性作用；栓塞部位主要是末梢小动脉；经光镜观察其对正常肝组织损伤轻微，仅出现栓塞部位的肝细胞变性和坏死。结论温敏纳米凝胶使用方便、安全，是一种较理想的末梢型血管栓塞剂。可用于进一步动物实验。第二部分温敏纳米凝胶栓塞正常家兔肾动脉的栓塞实验研究目的应用温敏纳米凝胶栓塞家兔的肾动脉及肝动脉，探讨温敏纳米凝胶作为血管栓塞剂的可行性。材料与方法60只新西兰大白兔，分别用温敏纳米凝胶栓塞右肾动脉及肝动脉，并用PVA栓塞右肾动脉作对照，术后观查家兔一般情况、存活时间、肝功能及病理改变。结果温敏纳米凝胶为温度敏感性栓塞材料，易经介入导管注射，栓塞后家兔精神、饮食正常，肾功能14天可恢复正常；凝胶可根据需要栓塞各级动脉，栓塞末梢血管牢固，时间达两月以上；栓塞后家兔无明显毒副反应；病理检查右肾动脉栓塞后3天即出现梗死，肝组织14天后出现坏死；35天后被凝胶栓塞的肝组织及肾组织均出现弥漫性坏死。结论温敏纳米凝胶使用方便、安全，栓塞血管效果好，是一种较理想的血管栓塞剂。第三部分温敏纳米凝胶对兔VX2移植性肝癌栓塞效果的实验研究实验一用于介入栓塞剂研究的肝癌模型的建立目的建立兔VX2移植性肝癌模型、探讨其影像学及病理学特点。材料与方法将50只新西兰大白兔采用移植法建立兔VX2移植性肝癌模型，于移植术后13天行DSA、MRI、CT及病理检查。结果有48只兔接种成功，其影像学及病理学表现均类似于人类原发性肝癌。结论兔VX2移植性肝癌模型可用于血管栓塞剂温敏纳米凝胶的实验研究。实验二温敏纳米凝胶介入栓塞治疗兔VX2移植性肝癌的疗效目的评价温敏纳米凝胶介入栓塞治疗兔VX2移植性肝癌的疗效。材料和方法将45只新西兰大白兔采用移植法建立移植性肝癌模型，于移植术后13天后行MRI检查，测量肿瘤体积(V1)，再随机分成3组，A组：经肝动脉注入温敏纳米凝胶0.6ml；B组：经肝动脉灌注超液态碘油0.6ml+0.25mg明胶海绵粉；C组：经肝动脉灌注生理盐水1ml。14天后再行磁共振检查以确定肿瘤体积(V2)，对三组间肿瘤生长率(V2／V1)进行比较。先进行大体标本观察，包括肿瘤大小、坏死、出血情况。镜下组织学观察肿瘤细胞排列方式、坏死及肝内转移等。结果A、B、C三组间肿瘤生长速率不完全相同，肿瘤大小术前分别为0.068±0.11cm~3，0.071±0.23 cm~3，0.069±0.19 cm~3；术后14天分别为0.289±0.18cm~3，1.018±0.21cm~3，4.290±0.67cm~3，术后三组间肿瘤体积有显著性差异(p＜0.01)，两两比较各组间均有显著性差异(p＜0.01)；各组间肝表面转移灶及显微镜下瘤周1cm肝组织转移灶不完全相同，两两比较示A组与B组、A组与C组均存在显著性差异(p＜0.01)，而B、C两组无统计学差异(p＞0.05)。结论温敏纳米凝胶的栓塞治疗对兔VX2移植性肝癌具有显著的生长抑制作用，是一种较理想的肝癌栓塞物质

全文目录


前言  6-11
中文摘要  11-14
英文摘要  14-18
第一部分 温敏纳米凝胶的相关特性的研究  18-32
  材料与方法  19-21
  结果  21-27
  讨论  27-30
  参考文献  30-32
第二部分 温敏纳米凝胶对正常家兔肾动脉及肝动脉的栓塞实验研究  32-49
  材料与方法  33-36
  实验结果  36-44
  讨论  44-47
  参考文献  47-49
第三部分 温敏纳米凝胶对兔VX2移植性肝癌栓塞效果的实验研究  49-76
  实验1 用于介入栓塞研究的肝癌模型的建立  49-60
    材料与方法  49-52
    结果  52-56
    讨论  56-58
    参考文献  58-60
  实验2 温敏纳米凝胶介入栓塞治疗兔VX2移植性肝癌  60-76
    材料与方法  61-63
    结果  63-70
    讨论  70-74
    参考文献  74-76
第四部分 全文小结  76-78
综述一 用于血管介入治疗的栓塞物质的研究进展  78-86
综述二 纳米材料在医药领域的应用进展  86-94
攻读学位期间发表论文目录  94-95
致谢  95

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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