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颞叶内侧癫痫的显微手术治疗与发病机制研究

作　者: 姜尚军
导　师: 袁贤瑞
学　校: 中南大学
专　业: 外科学
关键词: 发动蛋白-1 磷酸化发动蛋白-1 颞叶内侧癫痫突触囊泡循环显微手术治疗
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景：颞叶内侧癫痫(Mesial Temporal Lobe Epilepsy, MTLE)是难治性癫痫的主要类型,其主要病理变化是海马硬化,但发病机制目前尚不完全清楚。目前显微手术治疗颞叶内侧癫痫主要有选择性杏仁核海马切除(Selective amygdalohippocampectomy, SAH)和前颞叶切除(Standard anterior temporal lobectomy, StATL) ,但仍有约30%的患者手术效果不理想。进一步研究颞叶内侧癫痫的发病机制及筛选更有效而安全的治疗靶点是目前神经科学急需解决的难题。神经元高频、长时程异常放电可导致癫痫反复发作,同时伴随突触传递功能的增强,突触囊泡胞吐及胞吞等突触事件的快速、高频发生。Dynamin-1(又称发动蛋白-1),在突触囊泡循环及囊泡在高尔基体中的运输发挥重要作用,Dynamin-1磷酸化状态分布于突触胞浆中,处于稳定状态；其去磷酸化后即转为活化状态,转移至突触前膜,介导胞吞而回收囊泡及神经递质。Dynamin-1在维持神经元高频、长时程放电过程中发挥了关键作用。目前Dynamin-1蛋白在颞叶内侧癫痫患者海马中的表达及作用国内外未见报道,其在海马神经元中定位也尚属未知。对Dynamin-1蛋白及其磷酸化状态在颞叶内侧癫痫海马中的表达研究,有利于寻求颞叶内侧癫痫的发病机制及突触囊泡循环再颞叶内侧癫痫发作中的作用,为治疗提供新的靶点。目的：1.探讨显微手术治疗颞叶内侧癫痫的临床效果；2.研究发动蛋白1 (Dynamin-1)及其磷酸化状态(P-Dynamin-1)在颞叶内侧癫痫病人海马组织中和正常对照海马组织中的表达。方法：回顾性分析2007年7月至2010年10月进行显微手术治疗的40例颞叶内侧癫痫患者临床资料并对术后疗效进行随访分析。病例纳入标准为：对于有明确病灶并经脑电图证实癫痫起源于病灶者选择手术治疗外；其余病例均经严格规范抗癫痫药物治疗2年以上无效或效果不佳。11例患者行前颞叶切除术,29例经侧裂行选择性杏仁核海马切除。收集表现为海马硬化或伴有海马硬化患者切除的海马标本及4例非癫痫尸体海马组织作为对照组。采用Western blot方法检测总Dynamin-1蛋白及磷酸化Dynamin-1蛋白的表达；采用免疫组织化学技术检测磷酸化Dynamin-1的表达。结果用SPSS软件进行统计学分析,计数资料采用卡方检验,计量资料采用T检验。P<0.05认为有统计学意义。结果：癫随访时间为6-48月,平均随访20.3月。痫结果按Engel分级法：其中Ⅰ级28例,占70%；Ⅱ级6例,占15%；Ⅲ级2例,占5%；Ⅳ级4例,占10%。前颞叶切除与选择性杏仁核海马切除组术后癫痫结果无明显差异(P>0.05)。本组资料无手术死亡病例。术后视野检查有缺损者16例,发生率为40%,有明显视野缺损症状者3例(7.5%),记忆力较术前明显下降者5例,发生率为12.5%。免疫印迹检测MTLE患者手术切除的海马组织及正常对照海马组织,结果显示：Dynamin-1总蛋白在正常海马及MTLE患者海马中表达无明显差异；Dynamin-1磷酸化蛋白在MTLE组表达较正常对照组表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,Dynamin-1磷酸化蛋白在MTLE组表达阳性低于对照组。结论：1.显微手术治疗颞叶内侧癫痫的有效方法,SAH与StATL组比癫痫效果无明显差异；对颞干及颞叶皮质损伤小。2. Dynamin-1总蛋白在颞叶内侧癫痫海马及正常海马中表达无明显差异；Dynamin-1磷酸化蛋白在颞叶内侧癫痫患者海马中表达较正常对照组明显下降,提示Dynamin-1的磷酸化与MTLE发生过程密切相关。

全文目录

摘要  4-7
ABSTRACT  7-10
目录  10-11
缩略词表  11-12
第一部分颞叶内侧癫痫的显微手术治疗  12-23
  前言  12-13
  资料与方法  13-17
  结果  17-19
  讨论  19-20
  结论  20-21
  参考文献  21-23
第二部分 Dynamin-1参与内侧颞叶癫痫发病机制的研究  23-45
  前言  23-25
  材料与方法  25-32
  结果  32-34
  讨论  34-41
  结论  41
  参考文献  41-45
综述:颞叶内侧癫痫的治疗进展  45-52
  参考文献  49-52
致谢  52

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