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Endomorphin-1降低大鼠动脉血压作用机制的实验研究

作　者: 胡杰
导　师: 汪思应
学　校: 安徽医科大学
专　业: 病理学和病理生理学
关键词: 内吗啡肽-1 阿片受体 左室收缩压 动脉血压 一氧化氮
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的：观察内吗啡肽-1（endomorphin-1，EM-1）对去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）和血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，ANGⅡ）诱导的大鼠离体胸主动脉条张力的影响以及外周静脉（intravenous inject，iv）和侧脑室（intracerebroventricular，icv）分别注射EM-1及其阻断剂对大鼠动脉血压，心功能和血清NO含量以及NOS活性的影响，探讨EM-1降低大鼠动脉血压的机制。方法：（1）Wistar大鼠用20％氨基甲酸乙酯（5ml／kg）腹腔注射麻醉，颈椎脱位处死，迅速取出胸主动脉，浸入Krebs Henseleit液中，去除血管周围的结缔组织，剪成2.5-3.0mm宽、10mm长的螺旋条，置于持续通入95％O2和5％CO2混合气的KrebsHenseleit液的玻璃浴槽中，温度37.0±0.5℃，预负荷1g。平衡1h后，用ACh(10-6mol／L)检测内皮细胞活性，然后加入NE(10-6mol／L)和ANGⅡ(10-7mol／L)收缩血管作为预处理，5分钟后给予EM-1(10-8-10-6mol几)记录收缩强度。拮抗组提前5分钟分别给予μ受体阻断剂cyprodime(10-6mol／L)和NO合成酶抑制剂Nω硝基-L精氨酸（Nω-nitrolarginine，L-NNA）(10-5mol／L)，然后记录给予EM-1(10-6mol／L)后的动脉条收缩强度。其中一组用棉签去除内皮，以观察内皮对EM-1作用的影响。Wistar大鼠随机分为对照组（生理盐水），EM-1组，EM-1+拮抗剂组，每组6只，每组只给予一种处理。（2）Wistar大鼠28只，随机分为动脉血压测定组（n=13）和心功能测定组（n=15），20％氨基甲酸乙酯（5ml／kg）腹腔注射麻醉。动脉血压测定组行右颈总动脉插管，记录动脉血压曲线，分析测量收缩压（systolic blood pressure，SBP），舒张压（diastolic blood pressure，DBP），平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）以及心率（heart rate，HR）等指标。心功能测定组行左心室插管，记录室内压曲线，分析测量左心室收缩压（leftventeicular systolic pressuer，LVSP），室内压峰值（Peak），室内压最大上升速率(+dP／dtmax)，室内压最大下降速率(-dP／dtmax)和心率（HR）等心功能指标。同时测定血清NO含量和NOS活性的变化。左颈外静脉插管作静脉注射给药。观察不同剂量EM-1（10，20，50μg／kg）对大鼠动脉血压，心功能以及血清NO含量和NOS活性的影响。以及观察μ受体阻断剂cyprodime（1mg／kg），NO合成酶抑制剂L-NNA（25mg／kg）等药物对EM-1作用的影响。部分大鼠作双侧迷走神经切断术以观察迷走神经对EM-1作用的影响。（3）Wistar大鼠32只，预先左侧脑室埋植套管，术后3天进行实验。大鼠随机分为动脉血压测定组（n=14）和心功能测定组（n=18），20％氨基甲酸乙酯（5ml／kg）腹腔注射麻醉。动脉血压测定组行右颈总动脉插管，记录动脉血压曲线，分析记录以及SBP，DBP，MAP和HR等指标。心功能测定组行左心室插管，记录室内压曲线，分析记录LVSP，Peak，±dP／dtmax和HR等心功能指标。同时测定血清NO含量和NOS活性的变化。侧脑室注射给药，观察不同剂量EM-1（10，20，50μg／kg）对麻醉大鼠动脉血压，心功能以及血清NO含量和NOS活性的影响。以及观察侧脑室注射μ受体阻断剂cyprodime（125μg／kg），M受体阻断剂阿托品（atropine，Atr）（25μg／kg），静脉注射NO合成酶抑制剂L-NNA（25mg／kg）等药物对EM-1作用的影响。部分大鼠作双侧迷走神经切断术以观察迷走神经对EM-1作用的影响。结果：（1）在无内皮细胞活性的Wistar大鼠离体胸主动脉条中，EM-1不改变NE和ANGⅡ预收缩的血管张力（P＞0.05）；在完整内皮细胞活性的大鼠离体胸主动脉条中EM-1剂量依赖性减弱NE和ANGⅡ预收缩的血管张力（P＜0.01），cyprodime和L-NNA可阻断其效应（P＜0.01）。（2）在动脉血压测定组iv EM-1剂量依赖性减弱麻醉大鼠SBP、DBP、MAP和HR（P＜0.05，P＜0.01），血清NO含量和NOS活性升高（P＜0.01和P＜0.01）；在心功能测定组iv EM-1剂量依赖性减弱麻醉大鼠LVSP，Peak，±dP／dtmax和HR等心功能指标（P＜0.05，P＜0.01）；iv cyprodime和iv L-NNA可以阻断iv EM-1对动脉血压，血清NO含量和NOS活性的影响。切断双侧迷走神经可减弱iv EM-1引起的动脉血压降低和心功能减弱效应（P＜0.01），但iv L-NNA不能消除EM-1对心功能减弱的影响（P＞0.05）。（3）在动脉血压测定组icv EM-1剂量依赖性减弱麻醉大鼠SBP、DBP、MAP和HR（P＜0.05，P＜0.01），血清NO含量和NOS活性均无明显变化（P＞0.05）；在心功能测定组icv EM-1剂量依赖性减弱麻醉大鼠LVSP，Peak，±dP／dtmax和HR等心功能指标（P＜0.05，P＜0.01）。icv cyprodime可阻断，icy M受体阻断剂阿托品以及切断双侧迷走神经可大部分消除icv EM-1引起的动脉血压减弱和心功能减弱效应（P＜0.01），但iv L-NNA对icv EM-1引起的动脉血压减弱和心功能减弱效应均无影响（P＞0.05）。结论：EM-1能够降低麻醉大鼠动脉血压，其作用机理既有外周机制，亦有中枢机制。在外周可能主要通过作用血管内皮μ阿片受体，激活NOS的活性，引起血管内皮NO的释放导致血管平滑肌舒张，外周阻力降低而降低动脉血压。在中枢，EM-1可能通过中枢μ阿片受体引起迷走神经兴奋，减弱心室收缩功能而降低动脉血压。此外，尚有中枢M受体的参与。

全文目录


英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
Endomorphin-1降低大鼠动脉血压作用机制的实验研究  12-35
  1.前言  12-13
  2.材料与方法  13-15
  3.结果  15-28
  4.讨论  28-34
  5.结论  34-35
参考文献  35-40
附录  40-41
致谢  41-42
综述:内吗啡肽的研究进展  42-51

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
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