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不同剂量一氧化氮供体防治生长期大鼠糖皮质激素性骨质疏松症的实验研究

作　者: 李永国
导　师: 李裕明
学　校: 华中科技大学
专　业: 内分泌
关键词: 糖皮质激素性骨质疏松症硝酸甘油一氧化氮
分类号: R580
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

实验目的:观察糖皮质激素(GC)对生长期大鼠骨代谢指标﹑骨形态学和计量学的影响及不同剂量NO供体硝酸甘油对GC性骨质疏松症的防治作用。实验方法:三月龄雌性Wistar大鼠40只,体重150～180g,随机分为五组:正常对照组(CON)、激素组(DXM)和药物干预组(硝酸甘油小﹑中﹑大三个剂量组,即NG-L、NG-M、NG-H)。DXM组及药物组大鼠均给予地塞米松1mg/kg肌肉注射,每周二次,对照组给予同等剂量生理盐水肌注。同时,药物组分别给予2%硝酸甘油软膏NG 0.2 mg/kg,0.4 mg/kg,1.0 mg/kg三种剂量腹部皮肤涂药,每日一次,其它两组予基质液涂药。饲养10周后,检测下述指标:⑴大鼠体重变化:每周称体重一次;⑵骨密度(BMD)测定:动物饲养10周后,1%戊巴比妥钠40mg/kg麻醉大鼠,应用XR-36型双能X线骨密度仪小动物软件活体测定股骨及腰椎BMD;⑶血清指标:腹主动脉采血,吸取上层血清检测ALP﹑TRAP、BGP及NO,NOS含量;⑷骨形态学及计量学分析:摘除双侧后肢骨用4%多聚甲醛固定48小时,EDTA液脱钙6周,包埋,做普通组织切片,切片厚度5um,彩色图象分析仪分析骨小梁宽度及间距。数据均以x±s表示,多组均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验。实验结果:大鼠肌注地塞米松10周后,与CON组比较,血清NO、骨钙素(BGP)水平降低(P<0.01, P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性升高(P<0.01),腰椎及股骨BMD显著下降(P<0.05,P<0.01),骨组织学显示骨小梁稀疏变薄、断裂甚至破坏,骨小梁宽度变窄,骨小梁间距增宽。NG-L、NG-M组与DXM组比较血清NO、BGP水平升高, TRAP活性下降, BMD明显增加,上述指标均接近或达到CON组水平(P>0.05);骨组织学显示NG-L组较DXM组骨小梁相对较多,部分有断裂现象,NG-M组与CON组表现类似。NG-H组血清BGP浓度、BMD及骨形态计量学结果与DXM组比较差异无显著性,但血清NO水平升高、TRAP活性降低(P<0.01,P<0.01);各组血清ALP及NOS水平差异无显著性。实验结论:1.GC使生长期大鼠骨形成指标BGP明显下降,骨吸收指标TRAP升高,提示GC可通过显著抑制骨形成及促进骨吸收导致BMD下降,发生骨质疏松症;2.内源性NO在GC性骨质疏松发生中可能发挥重要作用,给予适当剂量硝酸甘油能够有效阻止生长期大鼠GC所致的骨丢失,一氧化氮供体类药物为GC性骨质疏松症的防治提供了新的选择。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
英文缩略词表  9-10
前言  10-13
材料与方法  13-18
结果  18-24
讨论  24-29
结论  29-30
参考文献  30-35
综述  35-43
附图  43-45
写作论文情况  45-46
致谢  46

不同剂量一氧化氮供体防治生长期大鼠糖皮质激素性骨质疏松症的实验研究

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