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EGF对乳腺癌细胞株中ERα mRNA表达的影响及机制

作　者: 王磊
导　师: 卞建民
学　校: 南京医科大学
专　业: 普通外科学
关键词: 乳腺肿瘤表皮生长因子雌激素受体
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

【目的】研究表皮生长因子(EGF)在雌激素受体(ER)阳性及阴性乳腺癌细胞株中对ER表达的影响及其可能的机制。【方法】以RT-PCR技术分别研究EGF途径对乳腺癌细胞株中ERα表达的影响，以及抑制该途径的信号传导后，乳腺癌细胞株中ERα的表达情况。即运用EGF、EGF同表皮生长因子受体(EGFR)阻滞剂BP1585、EGF同磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002作用于ER阳性及阴性乳腺癌细胞株后，观察乳腺癌细胞株中ERαmRNA的表达情况。【结果】1．在ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7中，EGF可使ERαmRNA表达下降(P＜0.05)，这种抑制作用随着EGF浓度的增大而增加(100ng／ml与10ng／ml比较，P＜0.001)，而当EGF浓度从100ng／ml增至500ng／ml时，此抑制作用已无显著性改变(100ng／ml与500ng／ml比较，P=0.215＞0.05)。2．在MCF-7中，EGF可以使ERαmRNA的表达量明显下降，而且这种作用随着EGF作用时间不同而发生改变。在EGF作用6、12、18小时后，ERαmRNA表达下降率分别为50.21％、36.17％和10.78％，与对照组比较均有显著性差异(P＜0.05)；在EGF作用24小时后，对ERαmRNA表达的抑制作用已不明显(与对照组比较，P＞0.05)。3．实验还显示，通过BP1585抑制EGFR，及通过LY294002抑制PI3K阻断EGF信号传导，能显著减弱EGF对ERαmRNA表达的抑制作用。BP1585和LY294002分别与EGF共同作用于MCF-7细胞株6小时后，ERαmRNA的表达下降率分别为14.79％和11.97％，ERαmRNA表达量明显高于EGF组(P＜0.001)；作用12、18小时后，ERαmRNA表达量仍高于EGF组(P＜0.05)；而作用24小时后，ERαmRNA的表达与EGF组已无显著性差异(P＞0.05)。4．在ER阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435S中，运用EGF、EGF同EGFR阻滞剂BP1585、EGF同PI3K抑制剂LY294002前后ERαmRNA无显著变化。【结论】EGF能够明显抑制ER阳性乳腺癌细胞株中ERαmRNA的表达，这种抑制作用可能通过EGFR、蛋白激酶B(PKB，又称AKt)信号传导途径完成；这种作用在ER阴性乳腺癌细胞株中并不明显。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
引言  8-11
材料与方法  11-23
结果  23-34
讨论  34-45
小结  45-46
参考文献  46-53
在读期间发表文章  53-54
致谢  54-55
附件  55-77
  论著乳腺癌细胞中EGF对ER表达的影响及机制  55-65
  总述乳腺癌发病机制与重要标志物  65-77

EGF对乳腺癌细胞株中ERα mRNA表达的影响及机制

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