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迷走神经电刺激对内毒素致兔肝脏损害的作用

作　者: 郑崇明
导　师: 徐鑫荣
学　校: 南京医科大学
专　业: 急诊医学
关键词: 内毒素血症迷走神经电刺激
分类号: R631.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的：肝脏既是清除内毒素(lipopolysaccharide,LPS)的场所，同时又是内毒素血症和感染性休克过程中最易受损的器官之一。目前研究认为，内毒素主要通过激活肝枯否细胞释放一系列中间介质而引起急性肝损伤，其中肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)被认为起关键作用。而TNF-α本身又可继续刺激单核巨噬细胞生成更多炎症介质，以致形成瀑布效应，并最终导致肝功能不全乃至全身炎症反应综合征(multiorgan dvsfunction svndrome,MODS)。因此，早期防治炎症介质的瀑布样级联反应，对救治肝功能不全及MODS等严重并发症具有重要临床价值。但是，目前使用的多种细胞因子单克隆抗体和炎症介质拮抗剂临床实验结果却很不理想。近年研究表明，机体在遭受强烈侵害时，能通过自身神经系统及其递质的作用影响全身炎症反应和免疫功能。其中胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway)的发现，为治疗炎性介质引起的器官损伤提供了新思路。本研究拟从迷走神经胆碱能抗炎通路入手，采用LPS致家兔肝脏炎症损害模型，探讨迷走神经电刺激对兔内毒素血症肝脏损害的影响，为临床治疗内毒素肝损害探索新方法。材料和方法：16只家兔随机分为两组，A组为双侧颈迷走神经干切断+内毒素血症+左颈迷走神经近心端刺激组(n=8)，B组为双侧颈迷走神经干切断+内毒素血症组(n=8)。按100μg／kg静注大肠杆菌LPS(E.COLI 0111∶B4,DIFCO,USA)。A组选择左迷走神经近心端接刺激电极，在注射LPS前后各持续电刺激(电压10V，频率5Hz，波宽5ms)10分钟，共两次。分别于输注LPS前及后30、60、120、180、240和300min取血检测两组血清中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)，谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介10(interleukin-10,IL-10)含量，并于实验结束后取肝标本进行病理检南京医科人学硕{学位论文查) 结果:(1)动物双侧迷走神经切断后，心率和血压分别上升8%和5%，呼吸明显减慢变深，平均下降40%。电刺激后心率和血压平均下降30%和16%，呼吸转快，平均上升13%。停刺激后心率、血压迅速上升。(2)两组ALT浓度在0时无差异，于注射内毒素后渐升高，但对照组ALT自120 min始，较同时相刺激组明显升高，差异有显著性(尸<0.05尹<0.01)。对照组ALT自60 min始，较自身O时明显升高(尸<0.m)。(3)两组AST浓度在0时无差异，于注射内毒素后渐升高，但对照组AST自180 min始，较同时相刺激组明显升高，差异有显著性(尸<0.OS，P<0.01)。对照组AST自60 min始，较自身O时明显升高(P<0.01)。(4)两组TNF一二浓度在0时无差异，于注射内毒素后迅速升高，均在120分钟达峰值，随后下降。对照组TNF一。自注射LPS后30 min始，较同时相刺激组均有明显升高(尸<0.01，P<0.05)。对照组TNF一a自30 min始，较自身0时明显升高。(5)两组IL一10浓度在0时无差异，自注射LPS后60 min两组IL一10开始升高，于180 min达峰值，随后缓慢下降。刺激组IL一10自120 min始，较同时相对照组有明显升高(尸<0.01，P<0.05)。(6)病理改变:在两组的大体标本均发现肝切面有小片状或点状出血灶。显微镜下可见对照组肝细胞气球样变性及点状坏死。肝窦充血明显，有红细胞聚集和多量炎性细胞浸润附壁，部分粒细胞脱颗粒和变性。肝窦内枯否细胞明显增生肿胀、吞噬活跃。中央静脉充血、微血栓形成，肝窦间隙狭窄。肝小叶结构轻度紊乱。刺激组见肝细胞轻度浊肿，无坏死，肝窦轻度充血，少量炎性细胞浸润。窦内枯否细胞明显增生肿胀。肝小叶结构无紊乱。结论:兔内毒素血症时血清TNF一二水平升高可导致肝脏损害。电刺激迷走神经通过降低血清TNF一a水平及升高IL一10水平对内毒素血症兔肝脏损害起一定保护作用。

全文目录

一、摘要  3-8
  (一) 中文摘要  3-5
  (二) 英文摘要  5-8
二、正文  8-45
  (一) 前言  8-9
  (二) 材料与方法  9-15
  (三) 结果  15-24
  (四) 讨论  24-37
  (五) 结论  37-38
  (六) 参考文献  38-45
三、致谢  45-46
四、综述及参考文献  46-77
  (一) 胆碱能抗炎通路研究进展  46-53
  (二) 内毒素休克研究进展  53-77

迷走神经电刺激对内毒素致兔肝脏损害的作用

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