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人支气管上皮细胞恶性转化过程中染色体畸变和FHIT蛋白表达的研究

作　者: 孔令文
导　师: 吴庆琛
学　校: 重庆医科大学
专　业: 外科学
关键词: NNK 永生化人支气管上皮细胞（BEAS-2B）染色体畸变 FHIT蛋白
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的研究烟草特异性亚硝胺（NNK）诱发人支气管上皮细胞恶性转化过程中染色体畸变及FHIT蛋白表达，探讨其在吸烟高危人群罹患肺癌预警及普查方面的意义。方法用浓度为500μɡ/ml NNK诱发BEAS-2B细胞恶性转化，并在此过程中用常规中期染色体计数及免疫细胞化学方法，动态观察染色体畸变和FHIT蛋白表达的情况。结果 1. NNK诱发BEAS-2B细胞恶性转化模型的建立 ①BEAS-2BNNK（实验组）第5代细胞血清抗性显著增强。② 第15代BEAS-2BNNK细胞具有锚着独立性生长特性（软琼脂克隆形成）。③ 第20代BEAS-2BNNK细胞超微结构出现明显异型性。④ 第25代BEAS-2BNNK细胞在裸鼠体内成瘤,病理为高分化鳞形细胞癌。 2. 染色体畸变 ① BEAS-2B（对照组）二倍体细胞占细胞总数的91%-97%，传代后核型及染色体数目稳定；从第5代开始BEAS-2BNNK细胞即逐渐失去正常2n=46核型,随着传代次数增加, 二倍体细胞比例从83%递减至54%，异倍体及多倍体细胞呈递增趋势，较对照组明显增高；第25代BEAS-2BNNK细胞可见内复制现象, 占细胞总数3%。② 各代BEAS-2B细胞非稳定性畸变发生率为2%-4%；除第5<WP=7>代BEAS-2BNNK细胞非稳定性畸变总频率（11%）明显高于BEAS-2B细胞外，其余各代细胞与BEAS-2B细胞相近。3. FHIT蛋白表达 BEAS-2B细胞FHIT蛋白表达稳定，在各代之间的差别无统计学意义。第5代BEAS-2BNNK细胞FHIT蛋白表达即开始下降，并随传代次数增加，呈现逐渐减弱趋势；但第25代细胞FHIT蛋白却呈高表达。结论 1. 浓度为500μɡ/ml NNK能成功诱发人支气管上皮细胞（BEAS-2B）细胞恶性转化，为进一步探讨肺癌发生机制、尤其是吸烟致肺癌发生机制提供了理想模型。2. 染色体的异倍性和多倍性在NNK诱发BEAS-2B细胞转化成肺癌过程中可能属早期事件；内复制被认为可能是大多数肿瘤细胞核异常增大和染色体多倍化的原因。3. 在NNK诱发BEAS-2B细胞恶性转化早期，FHIT蛋白表达随着BEAS-2B细胞恶性程度的增加而减弱，推测FHIT蛋白表达减弱在肺癌发生过程中属早期事件；FHIT蛋白在细胞恶性转化晚期上调表达值得进一步研究。总之，染色体畸变和FHIT蛋白表达可能是肺癌发生发展过程中的早期事件，有望成为吸烟高危人群罹患肺癌的预警及普查指标之一。

人支气管上皮细胞恶性转化过程中染色体畸变和FHIT蛋白表达的研究

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