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通塞脉微丸色谱指纹图谱的建立及血清药物化学研究

作　者: 陶金华
导　师: 狄留庆
学　校: 南京中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 通塞脉微丸 HPLC UPLC/MS-Q-TOF 血清药物化学结构鉴定
分类号: R286.0
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

通塞脉微丸是在名优中成药通塞脉片的基础上经拆方二次开发而成的新的复方制剂,由金银花、当归、黄芪、玄参、旨草等六味药组成,所含化学成分复杂,包括挥发油、黄酮、皂苷、酚酸等几大类活性成分。课题的前期研究工作已明确了新复方制剂治疗缺血性脑中风的有效组合物,并按照中药新药要求研制成新药。本课题主要开展了通塞脉微丸色谱指纹图谱的建立及血清药物化学研究工作。着眼于通塞脉微丸体内外化学成分的变化,为后续进一步研究通塞脉微丸治疗缺血性中风的物质基础垫定基础。研究分三个部分：第一部分是通塞脉微丸色谱指纹图谱的建立。分别采用丸HPLC-UV、UPLC-UV建立通塞脉微指纹图谱,同时对所建立的通塞脉微丸指纹图谱进行比较。HPLC-UV指纹图谱共标示20个共有峰,分别源于组分药材甘草、金银花、玄参、当归；UPLC-UV指纹图谱分别在350nm和280nm波长下标示了38、22个共有峰,分别源于组分药材金银花、甘草、当归、玄参、黄芪和石斛,结果表明,UPLC-UV指纹图谱更好地表达通塞脉微丸的色谱信息,可用于通塞脉微丸质量控制。第二部分是通塞脉微丸体内外化学成分研究。主要包括通塞脉微丸体外化学成分分析、指标性成分含量测定以及血清药物化学成分分析,比较体内外化学成分之间的差异性以及可能产生的原因。实验利用UPLC/MS-Q-TOF技术对通塞脉微丸体外化学成分进行了初步解析,得到46个化学成分。按照血清药物化学的研究方法,以大鼠为实验动物,灌胃给药后制备含药血清,采用HPLC-UV法比较通塞脉微丸原药液、大鼠灌胃给药后含药血清和空白血清,找出血中移行的色谱峰,并根据各峰的相对保留时间和在线UV光谱图,通过与原方的各单味药制剂含药血清相比较,判定血中移行成分的来源药材和归属。并进一步利用UPLC/MS-Q-TOF技术对通塞脉微丸入血成分进行了结构解析,鉴定了23个入血成分。第三部分是全文总结部分,从指纹图谱谱效相关性以及体内外化学成分差异性比较分析两个角度提出下一阶段的研究展望。

全文目录

中文摘要  6-7
Abstract  7-9
第一章绪论  9-15
  摘要  9
  1.指纹图谱谱效相关性研究的必要性  9-10
  2.中药指纹图谱谱效相关性研究现状分析  10-12
  3.中药复方谱效关系学研究的思路与方法  12-13
  参考文献  13-15
第二章通塞脉微丸色谱指纹图谱的研究  15-60
  1.通塞脉微丸HPLC-UV指纹图谱初步研究  15-25
  2.通塞脉微丸UPLC-UV指纹图谱的建立  25-58
  3.通塞脉微丸HPLC指纹图谱和UPLC指纹图谱的比较  58-59
  4.本章小结与讨论  59-60
第三章通塞脉微丸体内外化学成分研究  60-96
  1.通塞脉微丸化学成分初步研究  60-71
  2.RP-HPLC双波长梯度洗脱法同时测定通塞脉微丸中阿魏酸、甘草素、肉桂酸、哈巴俄苷的含量  71-77
  3.通塞脉微丸入血移行成分的初步研究  77-84
  4.通塞脉微丸含药血清样品UPLC/MS-Q-TOF分析研究  84-95
  5.本章小结与讨论  95-96
第四章全文总结  96-98
  1.本课题研究结果与讨论  96-97
  2.课题下阶段研究展望  97
  3.本论文创新点  97-98
参考文献  98-99
攻读硕士学位期间取得的学术成果  99-100
致谢  100

通塞脉微丸色谱指纹图谱的建立及血清药物化学研究

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