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益肾活血中药肾康灵干预阿霉素肾病大鼠与NF-κB关系的实验研究

作　者: 吴群励
导　师: 郑健
学　校: 福建中医学院
专　业: 中医儿科学
关键词: 肾病/中药疗法肾病药(中药)/药理学肾/病理生理学 NF-κB/脾细胞血栓烷A2/血液黄芪/药理学生地黄/药理学干预性研究阿霉素/化学诱导 @肾康灵
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：通过观察益肾活血中药肾康灵对AN（阿霉素肾病）大鼠的干预作用及与NF-ΚB（核因子）、TXA2（血栓素A2）和PGI2（前列环素）等的关系，旨在阐明NS的发病机理及中药干预治疗的可能机制。方法：用ADR（阿霉素）5.5mg／kg诱导大鼠类似于人类MCD（微小病变）型肾病模型，用强的松+肾康灵（D组）、强的松+知柏地黄汤（E组）及强的松+桃红四物汤（F组）治疗，并设正常（A组）、病理（B组）和强的松（C组）为对照组，采用简单随机法分组，每组各10只。检测各组治疗前后NF-ΚB，血尿液TXB2（血栓素B2）和6-keto-PGF_1α(6-酮-前列腺素F_1α)，24小时尿蛋白定量，血清Alb（白蛋白）、Ch（胆固醇）、TG（甘油三酯）和肾脏病理形态学改变。结果用SPSS 11.0软件系统进行统计学分析。结果：与A组相比，B组一般状况明显较差，尿蛋白显著增多，Alb显著下降，Ch和TG、血尿TXB₂和TXB₂／6-keto-PGF1α比值显著升高，NF-ΚB活性显著增强，P＜0.01；肾脏病理损害明显加重。治疗后，与B组相比，各治疗组大鼠一般状况有不同程度恢复；除了TXB₂和6-keto-PGF_1α（P＞0.05），C组能显著改善上述指标（P＜0.05），D、E、F三组都能极显著改善上述指标（P＜0.01），D组和F组皆能明显减轻肾脏病理损害，而C组和E组则不明显；与C组相比，D组在上述指标中都表现出显著性差异（P＜0.01或0.05），E组在降低Ch上有显著性差异（P＜0.05），F组则在升高血浆6-keto-PGF_1α上有显著性差异（P＜0.05）；D组和E、F两组相比，在提高Alb上，D组与E组间有显著性差异（P＜0.05），与F组间有极显著性差异（P＜0.01），在提高血浆6-keto-PGF_1α上，D组与E组间有显著性差异（P＜0.05），其余各指标改善程度略强，但无统计学意义（P＞0.05）。结论： 1、按5.5mg／kg大鼠体重一次性尾静脉注射ADR的方法，可以成功造成人类肾病病理福建中医学院2003届中医儿科学硕l刀于究生学位论文模型，其临床表现和实验指标改变类似于中医的“肾虚血癖”病变。2、AN鼠的表现及病情进展，与其NF一B活性异常升高，TXAZ/PGIZ失衡，神经内分泌免疫（NEI）网络功能失调，导致炎症/硬化介质作用及血液高凝有关;也与其尿蛋白进行性增多，Alb进行性下降、Ch和TG进行性升高，肾脏局部病理进行性损害（包括肾小管一间质损害）有关。其中NF一B活性的异常升高起着关键作用。3、祖国医学的肾虚血癖证与现代医学的NEI网络功能紊乱有其相似之处。益肾活血中药肾康灵能显著改善AN鼠的肾虚血疲证的临床表现和实验指标，这一可能与中药肾康灵能调理AN鼠机体的NEI网络功能稳态，降低异常升高的NF一B活性，抑制免疫炎症/硬化介质环节，纠正失衡的TXAZ/PGIZ，改善AN鼠血液高凝状态，提高AN鼠的血清Alb，降低ch和TG，减轻AN鼠的肾脏组织病理学变化，保护肾小管一间质功能，阻止MCD向FSGS转化;显著减轻AN鼠的尿蛋白水平以及减轻激素副作用有关。4、NF一KB、TxBZ和6一keto一PGFI。以及肾脏病理形态学改变等，都可作为中医肾虚血癖证诊断和益肾活血法应用的客观指标。5、I一护西医结合干预AN鼠疗效优于单纯激素治疗;强的松配合益肾活血中药肾康灵组的综合疗效显著优于单纯强的松组。6、知柏地黄汤组在降低尿蛋白、提高血清Alb、降低Cll和TG疗效上优于桃红四物汤组:桃红四物汤组在纠正失衡的TXAZ/PG工2和减轻肾脏病理损害方面优于知柏地黄汤组。7、激素配合益肾活血法干预AN鼠在一定程度上优于激素配合益肾法或活血法。

全文目录

英文摘要  3-6
中文摘要  6-8
正文  8-35
  前言  8-9
  材料和方法  9-11
  结果  11-17
  讨论  17-32
  小结  32-33
  参考文献  33-35
致谢  35-36
附录  36-46
附图  46-48

益肾活血中药肾康灵干预阿霉素肾病大鼠与NF-κB关系的实验研究

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