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药物抑制血管内皮生长因子过表达对肝细胞癌变的影响

作 者: 顾文静
导 师: 姚登福
学 校: 南通大学
专 业: 肿瘤学
关键词: 肝细胞性肝癌 血管内皮生长因子 动态表达 沙利度胺 蛋白免疫印迹 免疫组织化学 酶联免疫吸附测定
分类号: R735.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


【目的】肝癌(HCC)发生是多病因、多中心、多阶段的发展过程,与多种细胞因子过度表达和信号传导密切相关。HCC是一种富血管肿瘤,主要由肝动脉供血;而正常肝组织以及肝硬化结节却主要由肝门静脉供血。HCC发生、发展过程中表达多种血管生成因子,其中包括缺氧诱导因子、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素。新生血管形成在组织器官的正常生长及恶变过程中均起着非常重要的作用。本项研究旨在通过建立动物肝癌模型,在肝细胞癌变过程中动态观察VEGF的表达与改变,并以药物干预VEGF过表达,以探讨其对肝细胞癌变的影响及临床价值,为肝癌的抗血管生成靶向治疗奠定基础。【方法】雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为诱癌组、干预组及正常对照组。诱癌组以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲,在癌变过程中以病理学方法(HE染色)观察肝细胞形态学改变;以蛋白免疫印迹法(Western Blot)分析肝组织中VEGF的动态变化;免疫组织化学法(IHC)观察肝组织中VEGF的表达与胞内定位;酶联免疫吸附实验(ELISA)观测血清及组织中VEGA的表达变化。干预组在诱癌的同时给予沙利度胺处理,以IHC、Western Blot和ELISA法观测VEGF的表达,并与诱癌组进行比较。同时按自身配对原则收集肝癌及远癌组织,以IHC分析人肝癌组织中VEGF的表达与病理学特征,ELISA法分析良、恶性肝病患者血VEGF水平及其临床价值。【结果】病理组织学分析证实SD大鼠在喂饲2-FAA后HCC形成的全过程:从早期的颗粒样变到不典型增生再到HCC形成。IHC显示VEGF呈棕黄色或棕褐色,分布于癌细胞胞浆中;Western Blot和IHC法均证实诱癌过程中VEGF表达水平随肝细胞病理组织学变化而呈逐渐增高的趋势。ELISA证实大鼠血清及肝组织VEGF表达水平随病理组织学变化及诱癌时间深入均呈动态升高的趋势,癌前、癌变组VEGF表达显著高于对照组( P < 0.01)。IHC证实干预组大鼠肝组织癌变不及诱癌组明显,差异有统计学意义(P < 0.01)。ELISA分析显示干预组VEGF动态升高程度明显低于诱癌组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。人肝组织VEGF表达分析显示:肝癌组织63.9%,无包膜组为78.3%,伴远处转移组90.9%;癌组织VEGF比浓度(pg/mg)明显高于远癌组织(P < 0.01)。肝癌患者VEGF表达水平明显高于慢性肝炎、肝硬化及正常对照组(P < 0.01)。【结论】肝细胞癌变过程中VEGF的异常表达提示VEGF参与肝癌的发生与发展,药物干预可降低其表达,抑制肝癌的形成;动态分析VEGF的表达有助于肝癌的早期诊断及预后判断,临床上通过用药物干预VEGF表达,可显著抑制肝癌发生。

全文目录


英文缩略词表(Abbreviation)  6-8
中文摘要(Abstract in Chinese)  8-10
英文摘要(Abstract in English)  10-12
前言(Introduction)  12-14
材料与方法(Materials and Methods)  14-19
结果(Results)  19-27
讨论(Discussion)  27-33
结论(Conclusion)  33-34
参考文献(References)  34-40
综述(Review)  40-47
综述参考文献(Review References)  47-53
致谢(Acknowledgements)  53-54
附:研究生期间发表论文与参与的研究项目  54-55

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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