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吉非替尼对肺癌细胞A549、H1975放射敏感性的影响及机制研究

作　者: 曹喆
导　师: 陈元
学　校: 华中科技大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 非小细胞肺癌 表皮生长因子 酪氨酸激酶抑制剂 放疗增敏 吉非替尼
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:联合应用表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼（Gefitinib）和放射线作用EGFR不同状态的NSCLC细胞A549、H1975,观察该药对两种细胞放射敏感性、DSB修复情况的影响及其EGFR是否均在X线照射后入核方法:1)克隆形成实验检测各组细胞α、β和SF2等值;2)免疫荧光显示放疗后不同时间点各组细胞核中磷酸化γ-H2AX的表达,分析DSB修复情况;3)免疫印记检测各组细胞不同时间点细胞核内外EGFR表达水平。结果:1)加药组A549细胞SF2值为0.355低于对照组0.4443;加药组H1975细胞和对照组SF2值分别为0.3094和0.3207,无明显差异;2) A549细胞加药组比对照组各时间点γ-H2AX表达明显增高(T表示加药组均数±标准差,t表示对照组均数±标准差;T30min=22.33±2.30,t30min=14.18±2.61;T45min=15.95±2.40,t45min=11.40±1.75;T60min=11.47±1.19,t60min=4.40±0.58; P<0.05);H1975细胞则无差异( T30min=22.07±0.56,t30min=21.59±1.52;T45min=15.97±0.90,t45min=15.63±0.93;T60min=11.39±0.39,t60min=10.83±1.29; P >0.05);3)加药组A549细胞比未加药组胞浆EGFR表达明显增加( T0min=18.1±0.306,t0min=12.3±0.557;T15min=18.2±0.306,t15min=11.1±0.379;T30min=16.2±0.551,t30min=7.37±0.451;T60min=15.5±0.265,t60min=4.53±0.379; P <0.05),胞核内EGFR显著减少( T15min=0.51±0.050,t15min=4.93±0.321;T30min=1.03±0.115,t30min=5.20±0.361;T60min=0.81±0.025,t60min=5.70±0.458; P <0.05);加药组H1975细胞和未加药组细胞照射后胞核内没有EGFR表达,且胞浆内EGFR表达水平两组细胞无明显差别(T0min=1.80±0.042,t0min=1.73±0.07;T15min=1.76±0.043,t15min=1.51±0.040;T30min=1.68±0.040,t30min=1.75±0.051;T60min=1.70±0.021,t60min=1.65±0.036; P >0.05)。结论:吉非替尼能增加非小细胞肺癌A549放射敏感性,可能与吉非替尼抑制A549放射线损伤后的DSB修复,阻碍EGFR入核有关;而对H1975细胞没有影响,可能与其放射后EGFR不入核相关。

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-10
材料和方法  10-17
结果  17-23
讨论  23-26
参考文献  26-28
综述  28-44
  参考文献  39-44
已发表文章  44-46
致谢  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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