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核苷类抗肿瘤药物GT和抗骨髓增生异常综合症药物DT的合成研究

作　者: 季竞竞
导　师: 杨琍苹
学　校: 华东师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 骨髓增生异常综合症师范大学硕士学位论文结果讨论路线选择工艺改进合成研究核糖化合物构型
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本论文的第一部分是抗肿瘤药物GT(Gemcitabine)的合成。GT由美国礼来公司开发，其盐酸盐是一种人工合成的新型二氟核苷类抗肿瘤药物。1995年在南非、瑞典、荷兰、澳大利亚等国批准上市，临床用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌。我们从D-甘露醇出发，经过丙酮叉保护、氧化、加成、关环、苯甲酰化、还原、甲磺酰化、偶联、脱保护九步反应完成了Gemcitabine盐酸盐可工业化的合成路线，在实验过程中我们发现了Rerformatsky反应的最佳反应温度以及甲磺酰化反应构建β—构型核苷的最佳反应条件，并且提出了丙酮叉保护和氧化两步反应的新工艺——将丙酮叉保护的产物直接用于氧化反应，使得两步的总收率由36.1％提高到45％，同时我们将加成、关环和苯甲酰化反应在不影响总收率的情况下连续进行，适应了工业化生产的要求。论文的第二部分是抗骨髓增生异常综合症药物DT(Decitabine)的合成研究。DT是由美国SuperGen公司开发的2′—脱氧胞苷的类似物，2006年在美国上市，临床主治骨髓增生异常综合症和镰状细胞性贫血。我们从2—脱氧—D—核糖出发，经过乙酰化、偶联、脱保护得到目标产物DT，在实验中我们通过调节pH值的方法改进了乙酰化反应中对残余乙酸酐的处理方法；并且通过使用Lewis酸催化直接完成核苷化反应，改变了先氯代再接碱基的方法。

全文目录

摘要  6-7
Abstract  7-9
引言  9-12
第一部分:核苷类抗肿瘤药物GT的合成研究  12-47
  一、前言  12-15
  二、路线选择  15-23
  三、结果讨论与工艺改进  23-41
  四、实验部分  41-45
  五、参考文献  45-47
第二部分:核苷类抗骨髓增生异常综合症药物DT的合成研究  47-63
  一、前言  47-50
  二、路线选择  50-55
  三、结果与讨论  55-60
  四、实验部分  60-62
  五、参考文献  62-63
致谢  63

核苷类抗肿瘤药物GT和抗骨髓增生异常综合症药物DT的合成研究

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