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肿瘤抗原Ran HLA-A0201限制性CTL表位的鉴定

作　者: 李凡
导　师: 吴玉章
学　校: 第三军医大学
专　业: 免疫学
关键词: CT抗原 Ran 预测表位 HLA-A~*0201/K~b转基因鼠
分类号: R730.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 58次
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内容摘要

恶性肿瘤是当前威胁人类生命健康的几大主要疾病之一,死亡人数位居几大主要疾病之三。对其采取有效的治疗和控制已经迫在眉睫。手术切除、放射治疗、化学药物治疗是临床上治疗肿瘤的几种主要方法。但是以上几种方法在对某些肿瘤,特别是对晚期恶性肿瘤的治疗上,还没有取得令人满意的效果。近年来对肿瘤多肽疫苗的研究已经取得了巨大的进展,有些多肽已经在临床上显示出很好的疗效。更多的人类肿瘤抗原及其免疫活性肽表位被克隆、鉴定出来,以肽为基础的肿瘤治疗,鉴于其成分单一,不易引起毒性反应,已经成为了肿瘤免疫学治疗的一个重要方向,并且取得了一定的成果。抗肿瘤疫苗的基础是在肿瘤中选择性或者广泛性表达的肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens TAA),TAA疫苗用于清除肿瘤在动物实验取得了明显的效果,TAA来源的多肽活化肿瘤特异性杀伤T细胞逐渐成为临床治疗的手段之一,但是由于肿瘤相关抗原表达的异质性和肿瘤特异性,所以很有必要鉴定尽可能多的肿瘤相关抗原的CTL表位。Ran (ras-related nuclear protein)是一种大量分布于细胞核内的GTP酶,是Ras类原癌基因大家族中的一员.Ran的功能多种多样,有许多证据表明Ran及其结合蛋白参与调控细胞周期中的多个过程。目前比较确认的功能主要包括:通过调节核质物质转运而调控细胞周期调控因子的定位、调控核膜装配、调控DNA复制、调控纺锤体组装等。此外,还有资料显示Ran参与细胞核结构的维持、mRNA转录和剪接、RNA由核内向胞质中转运等.最近,Ran被Azuma K等人证明是一种TAA。他们的研究发现Ran在RNA水平广泛表达于多种肿瘤以及正常组织中,但是在蛋白水平上只能在肿瘤中检测到,而且可以在癌症患者体内引导杀伤肿瘤细胞的HLA-A33限制性的CTL反应。鉴于HLA-A*0201是中国人群中最为常见的HLAⅠ类分子的型别,阳性率高达50%;而且也是北美高加索人种中最常见的HLAⅠ类分子的型别,其阳性率高达98%。因此,如果肿瘤抗原Ran的HLA-A*0201限制的CTL表位被鉴定,将会对于中国人群中和北美高加索人群中Ran表达阳性的肿瘤的免疫治疗,具有十分重要的作用。

全文目录

英文缩写一览表  5-8
英文摘要  8-10
中文摘要  10-12
论文正文肿瘤抗原Ran HLA-A*0201 限制性CTL 表位的鉴定  12-65
  前言  12-14
  第一节肿瘤抗原Ran HLA-A*0201 限制性CTL 表位预测  14-19
    材料与方法  14-16
    结果  16-17
    讨论  17-19
  第二节候选CTL 表位肽与HLA-A*0201 分子结合的分子模拟  19-22
    材料和方法  19-20
    结果  20
    讨论  20-22
  第三节 HLA-A*0201 限制性CTL 表位的合成、纯化和鉴定及其与HLA-A*0201 分子的亲和力分析  22-32
    材料和方法  22-24
    结果  24-30
    讨论  30-32
  第四节 HLA-A*0201 限制性CTL 表位的体外鉴定  32-46
    材料和方法  32-38
    结果  38-44
    讨论  44-46
  第五节 HLA-A*0201 限制性CTL 表位的体内鉴定  46-53
    材料和方法  46-48
    结果  48-51
    讨论  51-53
  全文结论  53-54
  致谢  54-55
  图片  55-60
  参考文献  60-65
文献综述 Antigen specific vaccine for colorectal cancer  65-76
  参考文献  71-76
硕士期间发表论文目录  76

肿瘤抗原Ran HLA-A0201限制性CTL表位的鉴定

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